[其他]抗菌素TAN-749的生產及其應用

無效

• 申請號: 86104019
• 申請日: 1986-06-18
• 公開（公告）號: CN86104019A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 原田節夫;小野英男
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C12P19/00
• 分類號: C12P19/00;//;C12R139)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明涉及一種能有效地用于治療細菌傳染病的藥物，新型抗菌素TAN-749（下面在某些情況下簡稱TAN-749）的生產及其應用。

TAN-749A和C與TAN-749B和D，分別用分子式C₁₅H₂₇N₅O₃和C₁₆H₂₉N₅O₃表示。具有相似分子式的抗菌素，包括亮氨酰負霉素（分子式為：C₁₅H₃₁N₅O₅）是用鏈霉菌屬（Streptomyces）微生物生產的〔The Journal of Antibiotics，24，732（1971）〕。

由于使用抗菌素治療法的發展，由細菌引起的疾病大部分已經被控制。但是在傳染病藥物領域中，仍然存在一些重要的問題。例如，長期或大劑量地使用常規抗菌素藥療，會引起致病菌叢發生變化（菌置換）或出現抗藥菌（獲得抗藥性），結果引起疾病增加，對于缺乏自身免疫力的人們更需要治療。需要具有新型結果、新型生物活性的抗菌素或其合成用的中間物質，以解決這些問題。

本發明者們為了尋找新的抗菌素，從土壤中分離出大量的菌種，并分離和研究了那些菌種產生的抗菌素，發現某些微生物產生一種新的抗菌素。這些微生物屬于假單胞菌屬（Pseudomonas），通過在介質中培養該種微生物，能夠產生一種具有抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌和抗細菌活性的抗菌素，可在培養基中聚積。發明者們然后分離出這種抗菌素，并根據物理、化學和生物特性，證明是一種新抗菌素，命名為抗菌素TAN-749。TAN-749由四種成分組成，分別命名為TAN-749A、B、C和D。

在本說明書中，抗菌素TAN-749A、B、C和D或其中的每一個，一般稱為抗菌素TAN-749或在某些情況下簡稱為TAN-749。

根據這些發現，發明者們進一步研究完成本發明。

本發明涉及：（1）抗菌素TAN-749A、B、C和D或它們的鹽。（2）抗菌素TAN-749A、B、C和D或它們的鹽的生產方法，其特征在于微生物是屬于假單胞菌屬，能產生一種或多種抗菌素TAN-749A、B、C和D，在培養基中培養產生和在培養液中聚積一種或多種抗菌素TAN-749A、B、C和D，并進行收集。（3）含有一種或多種有效量的抗菌素TAN-749A、B、C、D和載體的治療細菌傳染病的藥物組合物。

在本方法中，可用于做為微生物生產抗菌素TAN-749的細菌，包括所有能夠產生抗菌素TAN-749的假單胞菌屬。例如，熒光假單胞菌（Pseudomonas????fluorescens）。更具體地說，包含熒光假單胞菌YK-437（后面在某些情況下簡稱菌株“YK-437”），從日本長野縣白馬山上收集的一種植物中分離得到的。

菌株YK-437有如下細菌學特征：

（a）形態

形態特征是在營養瓊脂斜面培養基，在24℃，培養5天之后觀察的。

細胞形狀和大小：桿狀，0.5～1.0μm×1.5～4μm

游動性????：有（有鞭毛）

孢子形成????：無

革蘭染色????：陰性

耐酸性????：不耐酸

（b）在各種培養基上的生長狀態

生長狀態是在各種培養基上，24℃，培養1～14天后觀察。

1）營養瓊脂平皿培養：

菌落無色，透明園形

菌落表面呈頭狀凸球形，菌落邊緣呈波狀，不產生彌慢性的色素。

2）營養瓊脂斜面培養：

菌落呈絲狀，有顯著光澤，不透明，無色。

3）營養液培養：

在混濁懸浮液中生長，形成薄菌膜，無沉淀出現。

4）營養明膠穿刺培養：

主要在上部生長良好，具有高液化活性。

5）石蕊乳

未觀察到石蕊還原活性，觀察到胨化活性，但不凝固。

（c）生理特性：

1）硝酸鹽還原作用：-

2）脫氮作用：-

3）MR（甲基紅）試驗：-

4）VP（福格斯-普羅斯考爾）試驗：-

5）吲哚生成：-

6）硫化氫生產（乙酸鉛紙）：-

7）淀粉水解：-

8）檸檬酸利用（Kesel檸檬酸鹽培養基，Chri????stensen檸檬酸鹽培養基，Simon檸檬酸鹽培養基）：-

9）無機氮源利用：

Ⅰ）硝酸鉀：+

Ⅱ）硫酸銨：+