[其他]降血糖藥物—噻唑烷二酮類的制備方法

無效

• 申請號: 86104075
• 申請日: 1986-05-21
• 公開（公告）號: CN86104075A
• 公開（公告）日: 1987-03-11
• 發明（設計）人: 詹姆斯·弗雷德里克·埃格勒;杰拉爾德·費根·霍蘭;邁克爾·羅斯·約翰遜;羅伯特·艾爾弗雷德·沃爾克曼
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D417/10
• 分類號: C07D417/10;C07D417/14;A61K31/33
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、制備下式具有降低血糖作用的噻唑烷二酮化合物

或它們藥學上可以接受的陽離子鹽的方法，其中n為零、1或2；

X為O、S、

R為H、CH₃或C₂H₅；

R₁可為H、(C₅～C₇)環烷基、甲基取代的(C₆～C₈)環烷基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、萘基、對一聯苯基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、四氫吡喃基、C₆H₄W₂或alk-W₁，并且alk為(C₁～C₆)亞烷基、亞乙基或異-亞丙基；W₁為H、OH、(C₁～C₄)烷氧基、(C₁～C₄)硫代烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、四氫呋喃基、甲氫噻吩基、萘基、(C₅～C₇)環烷基或C₆H₄W₂，W₂為H、OH、F、Cl、Br、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基或(C₁～C₄)硫代烷基；R₂為H或CH₃；

R₃為H、(C₁～C₆)烷基、C₆H₄W₂或芐基；R₄為H；

R₁和R₂可一起共同形成(C₄～C₆)亞烷基，并且R₃和R₄各自為氫；

R₃和R₄可一起共同形成(C₄～C₆)亞烷基，并且R₁和R₂各自為氫；

R₂和R₃可一起共同形成(C₃～C₄)亞烷基，并且R₁和R₄各自為氫；

該方法的特征在于，使等摩爾的下式化合物(Ⅳ)和(Ⅵ)，

其中n、R、R₁～R₄和X的定義同上，

在弱堿存在下，最好在醋酸鈉存在下，在100～250℃進行反應，得到上述式(Ⅲ)化合物；并且當希望得到式(Ⅱ)化合物時，可在惰性反應溶劑和還原碳-碳雙鍵已知的還原劑存在下，將式(Ⅲ)化合物進行還原，最好是在貴金屬催化劑存在下用氫進行還原。

2、制備下式化合物的方法，

其中n、R₁、R₁～R₄和X的定義同權利要求1，該方法的特征在于，使下式化合物

在惰性反應溶劑和還原碳-碳雙鍵已知的還原劑存在下進行還原，最好是在貴金屬催化劑存在下用氫進行還原。

3、按照權利要求1所述的方法，其中上述弱堿是醋酸鈉，上述溫度為140～200℃，上述還原反應是以冰醋酸為溶劑，在鈀催化劑存在下，用氫進行還原。