[其他]13-鹵代米爾貝霉素衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86104380
• 申請日: 1986-05-31
• 公開（公告）號: CN86104380A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 佐藤一雄;矢內利明;北野訓敏;西田;布魯諾·弗賴;安東尼·奧沙利文
• 申請（專利權）人: 三共株式會社
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;//;30700C07D31100;31100;31300)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅希才

本發明涉及稱為“米爾貝霉素”（milbemycin）的化合物的一系列新衍生物，尤其是米爾貝霉素A₃，米爾貝霉素A₄和米爾貝霉素D的衍生物和在25位上有仲丁基的相應化合物的衍生物。

米爾貝霉素是一系列已知具有抗蠕蟲活性，殺螨活性和殺蟲活性的大環內酯化合物。米爾貝霉素D已公開于美國專利No43，46，171，在該專利中它被稱為“化合物B-41D”，而米爾貝霉素A₃和A₄被公開于美國專利No.3，950，360。這些化合物可以用結構式（A）代表：

其中R¹代表甲基，乙基或異丙基，這些化合物分別是米爾貝霉素A₃，米爾貝霉素A₄米爾貝霉素D。為避免疑惑，結構式（A）也在用于與本發明化合物最相關的位置上標出編號。

1438。這些化合物已被發現具有有價值的抗蠕蟲活性和殺螨活性。

隨后又發現了主要通過在5位和/或13位上取代產生的其它米爾貝霉素衍生物這些衍生物中有些已表明有潛在有價值的抗蠕蟲活性和/或殺螨活性和/或殺蟲活性。例如，美國專利No.4，093，629公開了某些13-溴衍生物，而更一般性的13-鹵代衍生物則公開于美國專利No.4，173，571。接近于本發明的是公開于美國專利No4，423，209的5-酮米爾貝霉素衍生物〔即類似于結構式（A），但5-位上的羥基和氫原子被一個氧原子＝0置換〕，及其5-肟衍生物〔即，結構式（A）但其5-位上的羥基和氫原子被一個式為＝N-OH的基團置換〕這公開于美國專利No.4，547，520;然而，不同于本發明的化合物而像它們的母體米爾貝霉素一樣，這些化合物中大多數是在13位上未被取代的;只有美國專利No.4423，209的化合物有一個13-羥基取代基。

13-鹵代米爾貝霉素衍生物公開于Tetrahedron，Letters，24（48），5333-5336，但沒有公開該化合物的生物活性。

我們現在已發現一系列5-酮米爾貝霉素及其肟的13-鹵代衍生物，已在某些試驗系統中證明其活性，尤其殺螨活性，遠優于其母體化合物的相應活性。

本發明的化合物是5-酮米爾貝霉素及其肟的13-鹵代衍生物，且可用結構式（Ⅰ）代表：

（結構式請見下頁）

其中：

R¹代表甲基、乙基、異丙基或仲丁基;

X代表鹵原子;且

Y代表氧原子或式為＝N-OR²的基團，其中

R²代表氫原子，C₁-C₆烷基，C₇-C₉芳烷基，至少有從C₁-C₆烷基，鹵素和硝基這組取代基中選擇的一個取代基的C₇-C₉芳烷基，或化學式為-CH₂COOR³的基團，其中R³代表氫原子或C₁-C₆烷基;

且，在R²代表氫原子的情況下，它們的鹽和酯。

本發明也提供抗蠕蟲的，殺螨的和殺蟲的組合物，包含抗蠕蟲的、殺螨的和殺蟲的化合物與藥學上、農業上或園藝上可接受的載體或稀釋劑組成的摻和物，其中化合物選自結構式（Ⅰ）的化合物，其鹽，其酯和它們的混合物。

本發明還進一步提供治療蠕蟲，螨類和昆蟲的寄生蟲寄生的動物（可以是人類或動物）的方法，包括給所說的動物施用或服用活性化合物，其中所說的活性化合物選自結構式（Ⅰ）的化合物，其鹽，其酯，和它們的混合物。

本發明還進一步提供保護動物或植物免受來自螨類、蠕蟲和昆蟲這一組寄生蟲危害的方法，包括將活性化合物施用于所說的動物，所說的植物或所說的植物的種子或它們所在的場所，其中，活性化合物選自結構式（Ⅰ）的化合物，其鹽，其酯，和它們的混合物。

本發明的化合物的特征是在13位上有一個鹵原子X。它可以是氟、氯，溴或碘原子，最好是氯或是氟原子。