[其他]制備聚-4-氨基吡咯-2-甲酰胺基衍生物的方法

無效

• 申請號: 86104787
• 申請日: 1986-07-16
• 公開（公告）號: CN86104787A
• 公開（公告）日: 1987-02-18
• 發明（設計）人: 費德里科·阿卡莫尼;尼科拉·蒙蓋利;瑟吉奧·彼恩科
• 申請（專利權）人: 法米塔利亞·卡洛·埃巴公司
• 主分類號: C07D207/416
• 分類號: C07D207/416;A61K31/40;//;207323)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍,穆德俊

1、一種制備下面(I)式化合物及其可以藥用鹽的方法

n是0或1-4中的整數，

R是a)-NHR₃，其中R₃是：

a′)-CO(NO)R₄，其中R₄是未取代或鹵素取代的C₁-C₄烷基，或b′)-CO(CH₂)_m-R₅，其中R₅是鹵素、環氧乙基、甲基環氧乙基、吖丙啶基、環丙基或脂環族χ，β-不飽和酮或內醋的殘基，m是0或1-4中的整數，

b)，其中R₆和R₇相同且各為環氧乙烷甲基、吖甲基或2位被鹵素或基團-OSO₂R₈取代的C₂-C₈烷基，其中R₈是C₁-C₄烷基或苯基，或者R₆和R₇中一個是氫，另一個定義同上，

c)-NO₂，

d)-NH₂，或

e)-NH-CHO，

各R₁基團都獨立地是氫或C₁-C₄烷基，

R₂是以堿性或酸性部分或以游離或苷化羥基為末端的C₁-C₆烷基，

但須滿足：

(i)當n是1，同時R₂是，R不是以上a)和b)中所定義的，

(ii)當R₂是基團時，R既不是-NO₂，也不是-NH₂或-NH-CHO，其中alK是C₁-C₆烷基，R′和R″各自獨立地是氫或甲基，或者當n是0或1時，R₂是基團，其中p是2或3，以及

(iii)當n是0或1，各R₁是甲基，R₂是基團-CH₂-CH₂-COOH三者同時滿足時，R不是-NH₂，

所說的方法包括：

(A)使式(Ⅱ)化合物

式中R₁和R₂

的定義同前述，但附加條件(iii)不適用，q是1-5中的整數

與式(Ⅲ)化合物反應，

式中R₁的定義同上，Z是離去基團

從而得到R為-NO₂的式(I)化合物，或者

式中n、R₁和R₂的定義同上，但當各R₁是甲基，R₂是-CH₂-CH₂-COOH時，n不是0或1

從而制得R為-NH₂的式(I)化合物，或者

(c)將式(V)化合物甲酰化，

式中n、R₁和R₂的定義同前述，但附加條件(iii)不適用

從而制得R為-NH-CHO的式(I)化合物，或者

(D)使R₁、R₂和n的定義同上的式(V)化合物與式(VI)化合物反應，

式中R₄的定義同上，Z′是離去基團

從而制得R為-NHR₃，R₃是-CON(NO)R₄的式(I)化合物，其中R₄的定義同上，或者

(E)使R₁、R₂和n定義同上的式(V)化合物與式(VII)化合物反應，

式中R₅、m和Z的定義同上

從而制得R是-NHR₃、R₃是-CO(CH₂)m-R₅的式(I)化合物，其中m和R₅的定義同上，或者

(F)使R₁、R₂和n定義同上的式(V)化合物與式(VIII)化合物反應，

式中X可以是氫、C₁-C₂烷基或鹵甲基

從而生成式(IX)化合物

式中R₁、R₂和n定義同上，各X的含義與式(VIII)化合物中X的含義相對應并且把式(IX)化合物轉變為R是的式(I)化合物，其中R₆與R₇的定義同上，

并且如果需要，對滿足或不滿足前述各附加條件的上述式(I)化合物中R₂部分進行修飾，以制備具有不同R₂部分的式(I)化合物，并且(或者)，如果需要，使式(I)化合物成鹽或由鹽來制備游離化合物，并且(或者)如果需要，把式(I)異構體的混合物分離成單一異構體。