[其他]抗高血壓劑

無效

• 申請號: 86105592
• 申請日: 1986-07-26
• 公開（公告）號: CN86105592A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: 西奧多·西爾威斯特·薩科斯基;保羅·約瑟夫·西爾弗;艾伯特·安吉洛·馬希蒂
• 申請（專利權）人: 美國家用產品公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D491/147;//;22100;22100)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

藥劑具有中斷細胞性透膜之鈣充實，能夠抑制部分的心肌或血管平滑肌肉收縮性，其依據細胞外的鈣量。Church????et????al.，Can.J.Physiol.Pharmacol.，58.254（1980）;Fleckenstein，Calcium????and????the????Heart，P.Harris????and????L.Opie，eds.，Academic????Press（1971）;Nayler????et????al.，Bas.Res.Cardiol.，76，（1981）;Calcium????Blockers，S.Flaim????and????R.Zelis，eds.，Urban????and????Schwartzenberg，（1982）。

這些藥劑，稱作鈣進入中斷劑，曾被證實有用于治療高血壓，心律不齊。必絞痛和冠動脈血管痙攣（一種突發心臟死亡癥之原因）。

Circ.Res.，52，Suppl.I，（1983）;Hypertension????5，Suppl.Ⅱ，（1983）。

然而，使用一些此種藥劑，在某些血管病理學上，主要的限制及不利的副作用，為負面變力性，連同阻斷心臟心肌纖維膜鈣離子通道。

在理論上，鈣導入中斷劑被認為作用是，中斷鈣經由在細胞膜不同的鈣管道（慢管道）之導入。各種組織顯示某些鈣拮抗劑對于鈣中斷功效之敏感性之相對差異，理論的結果是在鈣管道內組織特異性差異。

Acta????Pharmacol.Toxicol.，43，5（1978）;loc.cit.291（1978）;Microvascular????Res.，5，73（1973）;Am.Rev.Pharmacol.Toxicol.，17，149（1977）。

在血管平滑肌及心肌之收縮活性中存在著鈣離子（Ca⁺⁺）調節機制的差異。在心肌，Ca⁺⁺調節主要是薄細絲連接包括troponin-tropomyosin系統。

Stull????et????al.，Handbook????of????Physiology，The????Cardiova-scular????System，vol.l，R.Berne，N.Sperelakis????and????S.Geiger，eds.，American????Physiological????Society（1979）;Solaro，Calcium????Blockers，ibid.，supra.

在血管平滑肌，調節主要是依據Ca⁺⁺-calmodulin調節肌球素輕鏈磷醯化。

Hartshorne????et????al.，Handbook????of????Physiology，The????Card-iovascular????System，vol.2.，Bohr，Somlyo????and????Sparks，eds.，American????Physiological????Society（1982）;Silver????et????al.，Calcium????Blockers，ibid.，supra。

鈣拮抗劑，其拮抗Ca⁺⁺之功效，藉由抑制Ca⁺⁺-Calmodulin調節肌球素輕鏈磷醯化，血管平滑肌比心肌更為專一性，和較不易產生負面變力的心臟收縮。

美國專利4，321，384，1982年3月31日及4，365，063，1982年12月21日，揭示六氫-2-烷基-4-芳基-5-氧基-1，7-萘啶基-3-羧酸酯類，其中酯之醇衍生部份為一種烷基，烷氧烷基，三氟甲基烷基或胺基烷基基團。

美國專利4，551，534請求六氫-1，7-萘啶衍生物，其中氮在7-位置曾被各種改進。公開于美國專利4，551，534之化合物，當口服給予時，比下列公開之改進酯類，較不具強的抗高血壓作用。