[其他]蜱疫苗

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86105669
• 申請日: 1986-07-03
• 公開（公告）號: CN86105669A
• 公開（公告）日: 1987-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約翰娜·帕特里夏·奧普德比克
• 申請（專利權(quán)）人: 庫珀斯動物衛(wèi)生澳大利亞有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發(fā)明涉及抗原組合物，特別是涉及用于控制動物身上蜱侵染的疫苗。

在許多國家，控制動物、特別是牛身上的蜱侵染具有十分重要的經(jīng)濟(jì)意義。即使輕度侵染也可造成肉類和牛奶產(chǎn)量降低及獸皮損壞，而對于較重的侵染則必須除去蜱，以避免牛的死亡。蜱還是傳病媒介，例如它可攜帶能導(dǎo)致“蜱熱”爆發(fā)的巴貝氏梨漿蟲。

傳統(tǒng)的控制方法包括用各種化學(xué)物質(zhì)噴灑和浸泡，如用DDT、氯化烴、氨基甲酸酯、有機(jī)磷酸鹽，擬除蟲菊酯及脒等類化學(xué)物質(zhì)。這些化學(xué)物質(zhì)中大多數(shù)都只具有有限的商品使用期限，因為會出現(xiàn)各種具有抗藥性的蜱。某些情況下，可通過增加噴灑和浸泡液中化學(xué)物質(zhì)的濃度，來擴(kuò)大特定化學(xué)物質(zhì)的可用性，但這樣一來便增加了成本，并?？稍谂Ｉ砩暇哂卸拘跃C合癥。一般噴灑和浸泡處理需要每三至四周重復(fù)一次，并且要付出額外一些繁重勞動，包括集中動物及將其拉入或引出浸泡或噴藥地點(diǎn)。

另外還有一些與使用這些化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的困難。將化學(xué)物質(zhì)用于地上一個混凝土的浸泡缸中時，即可有牛的糞尿引起的很大程度的污染，從而導(dǎo)致化學(xué)物質(zhì)分解，進(jìn)而造成額外的損失，并且需要定期進(jìn)行化學(xué)分析，以監(jiān)測活性成分的水平。需要定期打掃浸泡缸而使得工人會接觸到有潛在危害的化學(xué)物質(zhì)。再者，尚須小心處理浸泡液以避免危害環(huán)境。

使用化學(xué)物質(zhì)的再一個困難是為了消滅新出現(xiàn)的抗藥性蜱而尋找新的有效化學(xué)物質(zhì)的工作越來越難了。這一困難的部分原因是因為很少的化學(xué)物質(zhì)殘留在宿主動物的肉和奶中，而又希望這些殘留物不會對肉、奶的消費(fèi)者造成危害。

因此近幾十年來，人們一直盼望著找出可替代的安全而有效的控制牛的蜱侵染的方法。畜牧管理方法如牧場輪換產(chǎn)生有限的效果，并且在大多數(shù)情況下不是很容易就能得到所需要的場地的。繁殖抗蜱牛的嘗試已搞了許多年，但成就不大。在某些地區(qū)還開展滅蜱運(yùn)動并取得有限的成功，但花費(fèi)很大，在很大區(qū)域中滅蜱也是不實(shí)際的。

現(xiàn)在，我們已發(fā)現(xiàn)了一種有效地控制蜱的方法，它不需要使用危險的化學(xué)物質(zhì)，并且單獨(dú)一次處理可長期有效，故不必要定期集合動物。該方法依靠動物的免疫系統(tǒng)來阻止蜱在動物身上存活或發(fā)育。

使用控制牛蜱的抗性牛已作為用化學(xué)物質(zhì)控制蜱的一種輔助方法提出。在產(chǎn)生抗性之前，一般需經(jīng)蜱侵染的刺激，這種刺激是“獲得性”的，并且推測是免疫學(xué)機(jī)制介導(dǎo)的。然而每只牛身上所產(chǎn)生的抗性程度是一種根據(jù)動物的種屬而有很大變異的遺傳特性。有些種，例如Zebu種和部分Zebu種雜交種可產(chǎn)生高水平抗性。而其它的，例如英國種則保有很大程度的敏感性。盡管進(jìn)行了廣泛的選擇性繁殖，但這種天然抗性尚不能成為化學(xué)物質(zhì)控制蜱的一種令人滿意的可替代的或輔助的方法。

已有人提出了發(fā)展蜱疫苗的可能性。研究工作者們已使用了全蜱勻漿，唾液抗原，消化道相關(guān)抗原以及某些純化的蛋白質(zhì)或酶〔見Allen和Humphries，Nature（1979）280，491-493〕，且有些產(chǎn)生了重要的、但與化學(xué)控制方法比較仍顯得不足的免疫性。已對這種有限的成功作了各種實(shí)驗解釋。例如，不能期望疫苗產(chǎn)生比先天獲得性抗性（其為有關(guān)動物種的特性）的更大的抗性、全蜱勻漿包含有免疫抑制成分，以及只有純化的抗原是不夠的，而需與其它抗原協(xié)同作用。

澳大利亞專利說明書45936號（1985）公開了一種通過純化全蜱粗提取物制備蜱抗原的方法，但其所報告的有用抗原分離物的水平很低。

本發(fā)明的給牛注射抗牛蜱疫苗的方法，可使只有很小程度天然抗性為特征的本地種牛產(chǎn)生高的、可長期維持的抗性水平。由于該疫苗的效能而使其成為一種替代化學(xué)控制的十分令人滿意的控制方法，而且具有不需頻繁治療的優(yōu)點(diǎn)。

據(jù)此，我們提供了一種包括由蜱的集合神經(jīng)節(jié)（Synganglion）得到之抗原物質(zhì)的抗原組合物。

已發(fā)現(xiàn)得自集合神經(jīng)節(jié)（即蜱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的抗原物質(zhì)可增大并改善由其它抗原-如由蜱消化道制得的抗原的保護(hù)作用。雖然我們并不太希望由于討論我們發(fā)明的可能基礎(chǔ)而受限制，但很可能在全蜱體內(nèi)存在著干擾有效的免疫反應(yīng)、而反過來又受集合神經(jīng)抗原刺激的物質(zhì)。因此，在本發(fā)明的另一個實(shí)施方案中我們提供了一種含有得自蜱的集合神經(jīng)節(jié)和消化道之抗原的混合物。

本發(fā)明的另一個方面，我們提供了一種由成令蜱的集合神經(jīng)節(jié)或其它神經(jīng)組織得到的抗原制成的，可保護(hù)溫血動物免受蜱侵染的疫苗。將解剖出的組織制成勻漿，以超聲波處理并離心。所得抗原混合物包含水溶性物質(zhì)以及顆粒物。我們已發(fā)現(xiàn)顆粒部分具有更強(qiáng)的抗原性。