[其他]在基本無水條件下從2-酮-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸

無效

• 申請號: 86105960
• 申請日: 1986-07-29
• 公開（公告）號: CN86105960A
• 公開（公告）日: 1987-05-13
• 發明（設計）人: 理查德·約迪斯
• 申請（專利權）人: 魯布里佐爾公司
• 主分類號: C07D307/62
• 分類號: C07D307/62
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠,王杰

本發明是關于從2-酮-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸，特別是在基本無水條件下從2-酮-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸。

制備L-抗壞血酸最成功的和通常的方法是根據從d-葡萄糖經山梨糖和2-酮-L-古洛糖酸的多步合成方法，該方法由Reich????Stein和Grussner所描述（Helv.Chim.acta.17，311～328（1934））。L-抗壞血酸通過2-酮-L-古洛糖酸在100℃的水中加熱或將2-酮-L-古洛糖酸（L-木糖型2-己酮糖酸）酯化再通過在甲醇中的甲醇鈉處理轉化成L-抗壞血酸，接著用氯化氫氣體酸化而得到。

各種制備L-抗壞血酸工藝方法的摘要可在《碳水化合物化學和生物化學進展》（Advancesin????Charbohydrate????Chemistry????and????Biochemistry，Vol.37，PP.79～197（1980）中查到。L-抗壞血酸除了用作維生素（維生素C）外，還有許多其它的工業用途和商業用途。

在化學文摘（Chemical????Abstracts）79卷（1973）第352頁（53169z）中報道了1970年10月5日申請的申請號為87，371的日本專利公開說明書48（1973）-15931，該說明書是關于L-抗壞血酸的制備方法。該專利說明書公開了通過在惰性溶劑和表面活性劑存在下雙丙酮-2-酮-L-古洛糖酸水合物，2-酮-L-古洛糖酸水合物或2-酮-L-古洛糖酸用濃鹽酸處理制備L-抗壞血酸的方法，該專利說明書中作為實施例公開了將100克雙丙酮-2-酮-L-古洛糖酸，300毫升苯，0.3克硬脂酰丙鄰二胺二油酸酯和10毫升濃鹽酸在65℃加熱5小時得到58.7克的L-抗壞血酸（純度97.5%）。

這些公開專利說明書中沒有一篇描述或提到在基本無水條件下進行簡單的合成步驟從2-酮-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸或在基本無水條件下進行反應以降低反應時間和增加L-抗壞血酸總收率。

概括地說，本發明設想制備L-抗壞血酸的方法，該方法包括：（a）在載體有機相（Supporting????Organic????layer）中生成2-酮-L-古洛糖酸和表面活性劑的基本無水的漿液;（b）使上述漿液與基本無水的酸催化劑作用，將上述2-酮-L-古洛糖酸轉化成L-抗壞血酸。制備L-抗壞血酸最好的方法是使用2-酮-L-古洛糖酸的水合物為原料。

制備L-抗壞血酸一般的方法包括：（a）在載體相（Supporting????layer）中生成2-酮-L-古洛糖酸和表面活性劑的基本無水的漿液;（b）使上述的漿液與基本無水的酸催化劑作用將上述2-酮-L-古洛糖酸轉化成L-抗壞血酸。本發明的一步合成反應在使用2-酮-L-古洛糖酸水合物時在不加入游離水的情況下順利進行。但是，本發明的反應在有很少量水存在的情況下例如由于操作條件而存在水也能使反應順利進行。游離水量的增加會使反應時間增加和/或收率降低。這一不希望的作用是由于在含水酸存在下L-抗壞血酸發生了部分分解。

2-酮-L-古洛糖酸中間產物可以通過一些已知的合成路線以市場上買得到的L-山梨糖為原料而制得。L-山梨糖以雙丙酮化合物形式的保護，可以在丙酮中在硫酸催化下用二甲氧基丙烷進行。然后雙丙酮-L-山梨糖可以用堿性的次氯酸鈉在氯化鎳催化劑存在下進行氧化，得到雙丙酮-2-酮古洛糖酸。將其在蒸餾水中加熱可除去雙丙酮-2-酮古洛糖酸的保護基，得到2-酮-L-古洛糖酸。

把微量的水導入該反應中的便利的方法是通過使用2-酮-L-古洛糖酸水合物。當2-酮-L-古洛糖酸1H₂O是真正水合物時，水能以非鍵合水的形式與固體進一步結合。2-酮-L-古洛糖酸在50℃真空中干燥過夜便得到2-酮-L-古洛糖酸nH₂o，其中，n約為0～0.5。在環境溫度下空氣干燥過夜得到2-酮-L-古洛糖酸nH₂o，其中的n約為1-2。為了得到2-酮-L-古洛糖酸大約1.5H₂o的水合物，通過在環境溫度下干燥過夜制備優選產物。在2-酮-L-古洛糖酸水合態和它轉變成的L-抗壞血酸之間似乎有一個相應關系。通常，在2-酮-L-古洛糖酸水合態減少時，它轉化成L-抗壞血酸的量相應減少。應該注意到上述對水合物態的依賴關系是在基本上無水（即缺水）條件下觀察的。將很少量的水加入反應介質中有助于環化作用;如果水合態足夠高（例如至少約1.0，最好約1.5）則就不需要加入所需的附加水，只要其它反應條件滿足即可。