[其他]可嚼膠囊

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86106150
• 申請日: 1986-09-08
• 公開（公告）號: CN86106150A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 布賴恩·埃爾伍德·瓊斯;波拉·馬里恩·奈特;馬克·亞歷山大·沃克
• 申請（專利權(quán)）人: 利利工業(yè)公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61J3/07
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發(fā)明涉及關(guān)于膠囊，具體來說涉及明膠膠囊及其內(nèi)含物。在很多情況下，能延長活性成分停留在口腔的時(shí)間是有益的。例如在使用消毒劑、喉痛藥、感冒和咳嗽制劑和牙科組分時(shí)。通常當(dāng)透過頰和舌下途徑施用有力的藥物以求迅速見效的情況下，亦要求延長活性成分停留在口腔的時(shí)間，以避免腸腔、腸壁或肝臟首先把藥物排出。已有技術(shù)把每單位劑量的藥物制成粉末或液體，放在軟明膠膠囊內(nèi)，咬穿后放出藥物。但這些膠囊的缺點(diǎn)是膠囊的內(nèi)含物在產(chǎn)生功效前已流下喉嚨。

一個(gè)解決方法是加進(jìn)一種不溶解、可咀嚼的組分，使軟明膠膠囊可以咀嚼。但是，這方法仍不能避免食用者把內(nèi)含物吞下，而把一個(gè)大的軟明膠殼留在口腔內(nèi)。

本發(fā)明提供了一個(gè)解決方法，這方法提供的單位劑量形式，其中所提供足夠的活性分可與頰腔的液體接觸;并提供一種形式其有效成分能在頰腔內(nèi)停留一段有效長的時(shí)間。

因此，這發(fā)明提供了含可咀嚼組分的硬明膠膠囊，上述組分包括：a）一種半固體組合物，這組合物包含著一種用作頰吸收的成份或與一種與無毒載體結(jié)合的對頰具有活性的成份和b）一種可咀嚼的增強(qiáng)劑，上述可咀嚼組合物在低于100℃的條件下處于液態(tài)。所述硬明膠膠囊最好含有一種可咀嚼的組合物，這組合物包含a）一種用于頰吸收或?qū)︻a具有活性的成份，b）一種半固體無毒性載體和c）一種咀嚼增強(qiáng)劑，所述可咀嚼組合物在低于100℃的條件下處于液態(tài)。

載體可以包括一種或多種類脂體和水溶性原料，例如聚合物，天然、合或由一種或多種原料混合均可。載體的熔點(diǎn)最好在36℃至60℃之間。可自具有合適熔點(diǎn)和硬度的聚乙烯甘醇（PEG）系列、由Gattefosse供應(yīng)的Gelucire賦形劑系列或由Dynamit????Nobel如Witepsol和Softesan提供的賦形劑中選出適用的聚合物。PEG的分子量宜在200至10，000之間，在1000至2000之間更好，最好為1540。

可以使用其他原料作載體，單獨(dú)使用或和上述的載體系統(tǒng)共同使用均可。這些原料包括動(dòng)植物油和脂肪（可選擇性地進(jìn)行氫化）、烴類、帶有12至18個(gè)炭原子的酯醇和酯酸、以及由它們生成的酯和鹽等。

當(dāng)活性成分是一種液體時(shí)，先用固體載體將其轉(zhuǎn)變成一種半固體組合物。這載體亦可以是一種膠狀載體，例如：膠狀二氧化硅;或一種纖維素衍生物如甲基或乙基纖維素。其他適用的固體載體亦為本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)員所熟知。

對頰具有活性的試劑可以是各種需用于頰腔的試劑，這種試劑或者具有局部作用，例如牙科中所用的活性試劑或用于作為治療喉病痛或?qū)妄l產(chǎn)生不適條件的藥劑的情況;或者試圖用于通過頰膜的吸收作用以提供迅速減輕發(fā)生在患有影響心臟疾病的病人的那些病征。

具體來說，本發(fā)明尤其作為施用于作用在心臟藥物非常有用如硝苯啶（Nifedipine）、硝酸甘油（Nitroglycerin）、硝異山梨醇（Isosorbide????dinitrate）和普萘洛爾（Propranolol）。同時(shí)作為施用于此痛藥中亦有用如丁丙諾啡（Buprenorphine）、噴他佐辛（Pentazocine）、苯佐辛（Phenzocine）、激素如催產(chǎn)素（Oxytocin）、雌激素（Oestrogens）和甲基睪丸素（Methyltestosterone）和鎮(zhèn)靜劑如三唑侖和氟西泮（flurazepam）。

利用這發(fā)明，可以把占直至95%（以重量計(jì)）的活性成分填加在硬明膠膠囊殼的組合物中，若使用固體活性原料，活性成份最好占直至20%。

膠囊內(nèi)的組合物可含高達(dá)1000毫克的活性成分，而一般含1微克至250毫克。

本發(fā)明的組合物可以在口腔內(nèi)停留頗長的時(shí)間，因此能讓活性成分發(fā)揮最大的功效。把膠囊放進(jìn)口內(nèi)后即可咬嚼或使之在頰腔的唾液分秘中溶解。在以上任何一種情況，膠囊會迅速分散，輕易地把可嚼的物質(zhì)留在口內(nèi)。咬嚼可使物質(zhì)迅速分散，若要求較長的吸收時(shí)間，則可把物質(zhì)含在舌下。為了使組合物留在口中，必須把一咀嚼劑加入組合物中，這種咀嚼劑可以是一種或多種穩(wěn)定劑或懸浮劑，該試劑包括樹膠，例如：天然、合成和半合成植物膠如噸膠、西黃蓍膠、金合歡樹膠、胍爾豆膠或角豆莢膠;纖維衍生物如羧基甲基纖維素鈉或羥基丙基甲基纖維素（HPMC），其他試劑如鹽藻酸、明膠、聚烯吡酮，果膠和蜂蠟。較好的是噸膠（參看馬丁戴爾“Martindale”）。組合物的其他組分包括凝膠劑、香味劑和藥物吸收促進(jìn)劑。

在制備本發(fā)明的組合物時(shí)，最好的載體是選自聚乙烯甘醇。許多醫(yī)用藥物的化合物可溶于PEG中，與唾液接觸時(shí)能迅速地釋放出來。