[其他]2-硫代甲基-取代-1，4-二氫吡啶，其制造方法和含有這些化合物的藥物組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86106242
• 申請(qǐng)日: 1986-08-05
• 公開（公告）號(hào): CN86106242A
• 公開（公告）日: 1987-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卡米洛·A·岡多爾弗;馬科·弗里格里奧;希爾瓦諾·斯彼尼利;奧多亞多·托法尼蒂;瑟吉奧·托格尼拉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伯林格生物化學(xué)羅賓聯(lián)合股票公司
• 主分類號(hào): C07D211/82
• 分類號(hào): C07D211/82;C07D211/84;A61K31/44
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 唐躍

1、式Ⅰ化合物及鹽、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體及式Ⅰ化合物的混合物

式中：

R₁是選自下列基團(tuán)組成的一組基團(tuán)；乙酰基、苯甲酰基、氰基、硝基、式-CO₂R₅游離的或酯化了的羧基、式-CONR₆R₇的酰氨基；

R₂是未取代的苯環(huán)或被一個(gè)或多個(gè)C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的烷氧基、鹵代-C₁-C₄的烷氧基、鹵代C₁-C₆的烷基、鹵素、硝基、氰基、C₁-C₆的烷氧基羰基、C₁-C₆的烷硫基、C₁-C₆的烷基亞磺酰基取代的苯環(huán)；五氟苯基；α-萘基或β-萘基；五元或六元雜環(huán)；α-苯并[2，3-6]-1，4-二噁烷-α-基；α-苯并furoxany；

R₃是式CO₂R₅的基；

φ在下列基團(tuán)組成的組中選擇：

a)游離硫羥基或被C₂-C₁₂脂肪酸酯化了的硫羥基；

b)式-S-C(=NR₈)NR₉R₁₀⁽⁺⁾Y^(-)的硫脲鎓鹽，式中Y^(-)是可供藥用的陰離子，R₈、R₉、R₁₀可相同亦可不同，是氫或C₁-C₄的烷基；

c)硫醚殘基-S(O)_n-R₄，式中n是0，1或2，而R₄選自下列基團(tuán)組成的組：

a′)未取代的C₁-C₅的烷基、C₃-C₅的鏈烯基或C₃-C₅的炔基；

b′)C₃-C₇的環(huán)脂族殘基；

c′)未取代的芳基或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的芳基，取代基選自下列基團(tuán)組成的組：鹵素、羥基、硝基、氰基、乙酰基、C₁-C₆的烷基、鹵代-C₁-C₆的烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、羧基、C₁-C₄的烷氧基羰基、對(duì)(咪唑-1-基)、C₁-C₃的烷氧基、C₁-C₃的烷硫基和C₁-C₁₂的酰氨基；

d′)未被取代的飽和的或不飽和的雜環(huán)環(huán)、被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的飽和的或不飽和的雜環(huán)環(huán)，取代基選自下列基團(tuán)組成的組：鹵素、C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的烷氧基、鹵代-C₁-C₆的烷基、烷基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、羧基、C₁-C₄的烷氧基羰基、-CONR₆R₇、芳氧基烷基和芳基；

e′)單或多取代C₂-C₁₂的烷基鏈、被一個(gè)或多個(gè)氧或硫原子隔開的單或多取代C₂-C₁₂烷基鏈，其中取代基選自下列基團(tuán)組成的組：羥基、硫基、氰基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄酰氧基、C₁-C₄酰單烷基氨基、二烷基氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄酰氧基、C₁-C₄酰硫基、CO₂H、C₁-C₄烷氧基羰基、CONR₆R₇、C₃-C₇環(huán)脂族殘基、芳基殘基或飽和的或不飽和的雜環(huán)殘基，所說(shuō)的殘基具有如上定義；

f′)式-(CH₂)n-A-(CH₂)p-B的C₂-C₁₂氧化了的烷基鏈，式中A可以是順式或反式環(huán)氧乙烷環(huán)和掩蔽的或未掩蔽的羰基部分，而B是氫、C₁-C₄的烷基、氰基、羧基、C₁-C₄的烷氧基羰基、CONR₆R₇基、氨基、單烷基氨基、C₃-C₇的環(huán)脂族殘基、芳基或飽和的或不飽和的雜環(huán)殘基，所說(shuō)殘基具有上面定義的含意；

g′)下式的基：

式中P可以是氫、C₁-C₈的烷基和式-(CH₂)P₁-W的基；NP₁、P₂是伯氨基、仲氨基或叔氨基、酰氨殘基或亞氨殘基，其中P₁和P₂可相同亦可不同，可以是氫、C₁-C₆的烷基、-(CH₂)P₁-W或C₁-C₆的酰基；P₁和P₂同與它們相連的氮原子可以一起形成環(huán)酰胺或殘基；P同P₂和同P₁相連的氮原子可以一起形成吡咯烷或哌啶環(huán)；

W選自下列基團(tuán)組成的組：氫、甲基、飽和的或不飽和的雜環(huán)環(huán)、C₃-C₇的環(huán)烷環(huán)、未取代的苯環(huán)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的的烷氧基和CH₂-NP₄P₅的組；X可以是(CH₂)P₁、O、N-P₃；P₃是氫、甲基、C₁-C₃的酰基、二苯基甲烷或雙(4-氟苯基)甲烷；P₄和P₅可相同亦可不同，可以是氫、C₁-C₄的烷基或者P₄和P₅可以同與它們相連的氮原子一起形成基，其中X如上面定義；

R₅是氫、銨陽(yáng)離子或堿金屬陽(yáng)離子、未取代的C₁-C₆的烷基鏈或被羥基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或者C₁-C₆的烷氧基取代的C₁-C₆的烷基鏈；C₃-C₆的鏈烯基；未取代的或取代的芳基或C₁-C₄的芳烷基；

每一個(gè)R₆和R₇可相同亦可不同，可以是氫、C₁-C₆的烷基、芐基或芳基；

n₁是從1至6的整數(shù)；m是從1至3的整數(shù)；

P是0或從1至6的整數(shù)，P₁是0或從1至3的整數(shù)；

但需當(dāng)φ是式-S(O)n-R₄硫醚取代基和R₄是C₁-C₅的烷基時(shí)，n不是0。