[其他]醫治動物用的制劑和方法

無效

• 申請號: 86106369
• 申請日: 1986-09-20
• 公開（公告）號: CN86106369A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發明（設計）人: 杰克H·納伯格;奧瑟D·紐厄爾;邁克爾V·多伊爾;湯姆森J·懷特
• 申請（專利權）人: 塞塔斯公司
• 主分類號: A61K37/02
• 分類號: A61K37/02
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 全永留

本發明涉及中間白細胞素-2（IL-2）在獸醫學的一種新應用，特別涉及將IL-2用于控制動物與緊張有關的疾病（即因外界不利影響引起的非特發性疾病），或提高動物對疫苗的免疫應答，或者促進其增重。

供食用的牲畜，特別是牛易受裝運和喂料場條件的不利影響，這包括由于過度擁擠、斷奶、運輸和有時遇到的惡劣天氣，以及一般非自然環境造成的緊張狀態。一種熟知為“船熱”的綜合癥有時也稱為“牛呼吸病綜合癥”（BRDS），與其說是一種特殊的疾病，還不如說是病癥狀綜合癥，其特征是免疫力抑制，易死于由一種或多種病毒，病原菌引起的感染。

其他動物對緊張狀態也易發生不利反應，例如豬，雖然通常不象牛那樣地裝運，但它們對斷奶或在惡劣的氣候條件就會發生負呼吸反應。而且，這種癥狀學并不能借助于實驗動物模型試驗。迄今還未發現對牲畜因緊張引起失調的綜合治療方法。病畜一般用抗菌素治療。最近有些廠商提供干擾素制劑，用于治療船熱。

一般常規采用疫苗來預防農場牲畜、比賽用動物和家庭玩賞動物的疾病，現已作了和正在作大量努力，試圖將這一做法擴大到治療這些動物身上所發生的更廣泛的疾病系列。例如在動物身上使用狂犬病疫苗現已視為極普通的事，目前正致力于獲得合適的疫苗，從使動物對其他疾病產生免疫力。

在自動免疫接種的過程中，經常遇到的問題是，疫苗中所用抗原的免疫力不是以將抗體效價提高到足夠水平，使能不斷地對接觸致病傳染物提供免疫性保護，或者在此后一段延續時期內始終保持在這些水平。另一問題則在于疫苗可能不足以誘發由細胞產生的免疫力，而這種免疫力是抵抗細菌和病毒感染的基本免疫防線。由失去活性的胸膜肝炎嗜血桿菌（HPP）（與豬的呼吸系統疾病有關）制成的疫苗是這類“弱”動物疫苗中聲名狼籍的一種。

為了獲得較強的體液和/或細胞的免疫應答，通常使用一種含有佐劑（免疫強化劑）配方的疫苗，這種物質將增強患者對疫苗的免疫應答。最常用的疫苗佐劑是油制劑和明礬。佐劑的作用機理現尚不清楚，亦不能預測一種特殊的佐劑制品對某一給定實例是否足夠有效。

為促使供食用的飼養動物增重，已作了種種努力。凡屬安全而有效的方法也往往是昂貴的，例如提高動物的營養質量等。因此，有人設法通過給動物喂食能促進其新陳代謝變化的激素或其他物質，促使動物更有效地利用其正常食物鏈，來縮短這一直接途徑。施用己烯雌酚（DES）來增加火雞和牛的重量是其中一例。雖然這一藥物對于促使動物增重顯然是十分成功的，但卻存在嚴重缺點，即殘留在動物肉類或由動物制得的其他商品中的己烯雌酚將足以在消費人群中產生問題。因此已制定出各種條例來控制這類添加物的應用。

另一例子是將抗菌素摻入飼料中，以減少臨床癥狀不明顯的感染和疾病，從而增進動物健康和有助于增重。但如此使用抗生素所帶來的問題是它可能在動物體內引起耐藥菌的繁殖，然后又可能經食物鏈傳遞給消費者。而用抗菌素來控制這類耐藥菌的感染將是行不通的。

有關人的中間白細胞素-2（h????IL-2）的生物活性可找到大量背景資料h????IL-2可從伴刀豆球蛋白-A（ConA）刺激的脾細胞的上清液中取得，最近也可利用重組體技術獲得，它在體外具有幾個可測得的活性。首先，h????IL-2是一種T-細胞生長因子，若將其加到細胞毒或輔助T-細胞系列的培養物中，通過胸腺嘧啶核甙的攝取即可測得。對于成熟的胸腺細胞，它是促有絲分裂的，并刺激有毒的細胞敏感性（例如淋巴因子-活化-殺傷細胞）（LAK）。也已證明，h????IL-2能取代無胸腺小鼠脾細胞培養物中的輔助T細胞（Watson，J，et????al.，Immuno????logical????Rev（1980）51∶257-258），特別在IL-2和抗原存在時，可產生特種T輔助細胞，后者有助于抗體的敏感性。據推測，這種情況可能是由于在這些無胸腺裸鼠的脾細胞培養物內依賴于抗原的輔助T-細胞的成熟過程中，h????IL-2起了作用。

在體外試驗中，IL-2也顯示出能對B細胞群有直接作用，在純化及活化的B細胞群中，IL-2將增強細胞增值和免疫球蛋白M（IGM）及免疫球蛋白G（Ig????G）的分泌（Mingari，M.C.，etal.，Nature（1984）312：641;Mittler，R.，et????al.，J.Immunol.（1985）134：2393-2399;muraguchi，A.，et????al.，J.Exp.Med.（1985）161：181-197）。