[其他]吡啶酮衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86106546
• 申請(qǐng)日: 1986-10-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN86106546A
• 公開(kāi)（公告）日: 1987-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 威廉·約翰·科茨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 史密·絲克萊恩及法國(guó)實(shí)驗(yàn)所
• 主分類號(hào): C07D401/10
• 分類號(hào): C07D401/10;C07D413/10;C07D417/10;A61K31/50;A61K31/44
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

本發(fā)明是關(guān)于吡啶酮衍生物，尤其與在吡啶酮環(huán)的1位具有取代苯基的吡啶酮衍生物有關(guān)。本發(fā)明還包括它們的制備方法、制備它們的中間體、它們作為治療藥物的應(yīng)用以及含有它們的藥用組合物。本發(fā)明的化合物是有選擇的磷酸二酯酶Ⅲ型抑制劑，可用于治療下述一些疾病，其中該抑制作用被認(rèn)為對(duì)這些疾病的治療是有益的。本發(fā)明化合物是可增強(qiáng)心肌收縮力的藥物和血管舒張藥，因此用于治療心血管疾病是有價(jià)值的，尤其可用于治療充血性心力衰竭。此外，本發(fā)明化合物可以抑制血小板凝聚，所以本發(fā)明化合物具有抗血栓形成的作用。第三，本發(fā)明化合物是支氣管擴(kuò)張藥，因而可用于治療可逆的慢性肺梗阻疾病，如哮喘和支氣管炎。本發(fā)明化合物主要用于治療充血性心力衰竭，在治療中本發(fā)明化合物具有所需要的活性。

本發(fā)明提供了具有式（Ⅰ）的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽：

其中

A是基團(tuán)（a）、（b）、（c）或（d）：

X為CHR¹、硫、氧或NH，

R¹為氫，或R¹和R²一起共同形成一個(gè)鍵，

R²為氫或甲基，或R¹和R²一起共同形成一個(gè)鍵，

R³為氫，或和R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基，

y為硫、氧或NH，

Z為硫或氧，

R⁴為氫或和R³一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基，

條件是當(dāng)R³和R⁴一起共同形成亞甲基或1，2-亞乙基時(shí)，X須是CHR¹或硫。

A可以是基團(tuán)（a），因此可形成噠嗪-3-酮，二氫噠嗪-3-酮，1，3，4-噻二嗪-2-酮，1，3，4-噁二嗪-2-酮，二氫-1，2，4-三嗪-3-酮，二氫茚并〔1，2-C〕噠嗪-3-酮，茚并〔1，2-C〕噠嗪-3-酮，四氫苯并〔h〕噌啉-3-酮，二氫苯并〔h〕噌啉-3-酮，二氫茚〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2-酮或二氫萘并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2-酮環(huán)系統(tǒng)。

X可為CHR¹、硫或NH，X優(yōu)先選用CHR¹或NH。

X最好是CHR¹。

當(dāng)X是CHR¹時(shí)，R¹和R²一起共同形成一個(gè)鍵是合適的。

R²優(yōu)先選用甲基。

R³和R⁴一起共同形成亞甲基是合適的。

R³優(yōu)先選用氫。

A可以是基團(tuán)（b），因此可形成1，3，4-噻二嗪-5-酮，1，3，4-噁二嗪-5-酮或二氫-1，2，4-三嗪-6-酮環(huán)系統(tǒng)。

y可為硫或氧，y優(yōu)先選用硫。

A可以是基團(tuán)（C），因此可形成吡嗪-2-酮環(huán)系統(tǒng)。

A可以是基團(tuán)（d），因此可形成1，3，4-噻二唑-2-酮或1，3，4-噁二唑-2-酮環(huán)系統(tǒng)。

本發(fā)明的具體化合物是下述化合物及它們藥學(xué)上可以接受的鹽：

5-甲基-6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氫-3（2H）-噠嗪酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氫-3（2H）-噠嗪酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-3（2H）-噠嗪酮，

2-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4H，6H-1，3，4-噻二嗪-5-酮，

2-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4H，6H-1，3，4-噁二嗪-5-酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3（2H）-酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）苯基〕-5-甲基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3（2H）-酮，

7-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）-9a-甲基-9，9a-二氫茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2（3H）-酮，

7-（4-氧代-1，4-二氫吡啶-1-基）-9，9a-二氫茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2（3H）-酮，