[其他]在二氫麥角酸的1-位氮原子上的烷基化作用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86106720
• 申請日: 1986-09-30
• 公開（公告）號: CN86106720A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吉福德·珀內(nèi)爾·馬宗尼
• 申請（專利權(quán)）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D471/02
• 分類號: C07D471/02;//;22100;20900)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

普遍為有機(jī)合成化學(xué)家所采用的烷化吲哚標(biāo)準(zhǔn)工藝需要在正常的烷化過程中使用一種烷基鹵化物。但這工藝僅適用于帶少量或沒有位阻的低級烷基。當(dāng)烷基囟化物變成多取代或受立體位阻，消除烯烴反應(yīng)非常普遍，在很多情況下甚至成為最主要的反應(yīng)。參考如Lipshutz等人在《美國化學(xué)學(xué)會志》第103期，7672至7674頁（1981）和Veeravagu等人在《美國化學(xué)學(xué)會志》第86期，3072至3075頁（1964）。

烷化吲哚的氮原子的方法繁多，Cardillo等人在《四面體》第23卷，3771至3783頁（1967）和Kikuguwa等人在《合成》第461至462頁（1981）揭示了使用各種鹵化衍生物進(jìn)行吲哚的N-烷基化作用的方法。Plieninger在《Chem.Ber.》第87期，127至128頁（1954）揭示了利用芐基氯和芐基-對-甲苯磺酸酯進(jìn)行吲哚的烷基化作用。Shirley等人在《美國化學(xué)學(xué)會志》第75期，375至378頁（1953）揭示了一個通過吲哚與甲基-對-甲苯磺酸酯反應(yīng)合成1-甲基吲哚的合成方法。這些方法沒有涉及那些易被去除、較復(fù)雜的基質(zhì)或取代基。

使用烷基鹵化物或硫酸鹽對麥角靈進(jìn)行烷基化是已知的。美國專利號3，183，234和3，580，916揭示了在液氨中，在酰胺鈉和烷基化試劑存在時，對二氫麥角酸進(jìn)行烷基化的方法。但這方法提供的可再生產(chǎn)的產(chǎn)量較本發(fā)明低。

本發(fā)明容許使用取代苯磺酸酯對帶有立體位阻烷基的二氫麥角酸1-位上的氮原子進(jìn)行烷基化，使用取代的苯磺酸酯減低競爭的消除反應(yīng)的速率，這種反應(yīng)產(chǎn)生了不希望有的烯烴衍生物。

本發(fā)明提供了一個二氫麥角酸的1位氮原子上烷基化的方法。更具體來說，本發(fā)明是關(guān)于分子式（Ⅰ）化合物的制備方法：

其中R¹是C₃-C₈烷基，-CH₂-C₂-C₄鏈烯基、炔丙基、C₃-C₈環(huán)烷基或C₁-C₅烷基取代的C₃-C₈環(huán)烷基，包括在堿存在的情況下用分子式（Ⅲ）的取代苯磺酸酯處理一個分子式Ⅱ的化合物。

其中的R¹的定義如上，R²是氫、溴、甲基或硝基。

在上述分子式中，「C₃-C₈烷基」代表一個帶3至8個碳原子的直鏈或支鏈的伯或仲烷基鏈。C₃-C₆烷基的例子包括：正-丙基、異丙基、正-丁基、仲-丁基、正-戊基、仲-己基、正-庚基，導(dǎo)辛基等。

「-CH₂C₂-C₄」代表至少帶一個碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈的伯或仲鏈烯基。典型的-CH₂C₂-C₄鏈烯基包括烯丙基、2-丁烯基、2-戊烯基等。

C₃-C₈環(huán)烷基代表環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。

C₁-C₅烷基取代C₃-C₈環(huán)烷基代表了C₃-C₈環(huán)烷基具有帶1至5個碳原子的一個或多個伯或仲烷基，屬于這類的有：2-甲基環(huán)丙基，1-環(huán)丙基甲基，2-甲基環(huán)丁基，2，3-二甲基環(huán)戊基甲基，2，5-二乙基環(huán)辛基等。

盡管本發(fā)明各方面均是可行的，但仍具有較好的特性，R¹最好是C₃-C₈烷基和尤其是異丙基，R²最好是甲基。本方法其他較佳的特性于下文列述。

本發(fā)明的方法是涉及在有合適的堿和合適的溶劑的情況下使用苯磺酸鹽衍生物對二氫麥角酸1-位的氮原子進(jìn)行N-烷基化作用。

適用于本方法的堿有多種。較好的是堿金屬氫氧化物如氫氧化鋰、氫氧化鈉和尤其是氫氧化鉀。堿通常在反應(yīng)混合物中出現(xiàn)，堿的等摩爾量與原料物質(zhì)的比例為每摩爾當(dāng)量的原料物質(zhì)約有十個或十個以上摩爾當(dāng)量的堿。反應(yīng)混合物中的堿含量最好為每摩爾原料物質(zhì)有約2至7當(dāng)量的堿。