[其他]含有維生素的顆粒及其制備方法

無效

• 申請號: 86106839
• 申請日: 1986-10-06
• 公開（公告）號: CN86106839A
• 公開（公告）日: 1988-04-20
• 發明（設計）人: 泉原清二;北森信之;前野昌也
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/525
• 分類號: A61K31/525;A61K31/44;A61J3/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧棖棣

本發明是關于一種用于直接壓片的顆粒，該顆粒含有選自維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鹽一組中的一種或多種化合物;這種顆粒的制備方法;和由此生產的片劑。

維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鈣經常是單獨或與其它維生素和/或藥物組成復方以片劑形式服用。片劑通常是由粉末或先制成顆粒后再壓制而成。

如果不用預先制粒而直接由粉末壓片則將是便利的。然而，維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鈣缺乏壓片所需的流動性和壓縮性，因此，不能由粉末直接壓片。由于這個原因，維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺，和泛酸鈣用常規的濕法制粒工藝與其它維生素，藥理學活性物質和/或賦形劑一起制粒，然后，將得到的顆粒壓片。

維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鈣的濕法制顆幾乎得不到均勻的顆粒。這樣制出的顆粒流動性不太好。而由它制得的片劑的機械強度也不夠滿意。此外，通過濕法制粒所得到的顆粒在壓片時需要大量的賦形劑，致使片重大大增加，從而造成服藥困難。

本發明人為了克服上述缺點進行了深入細致的研究并發現，維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鈣的粉末在流化床制粒機中使用少量粘合劑制粒能夠生產出用少量賦形劑就能壓片的顆粒，用這種顆粒壓成的片具有符合要求的高硬度。繼這個研究結果之后又進行了進一步研究，導致了本發明。

因而，本發明是關于（1）一種含維生素的顆粒，該顆粒基本上是由選自維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鹽一組中的一種或多種化合物與粘合劑所組成，上述一種或多種化合物以干重計約占90～99%（w/w），（2）一種含維生素顆粒的制備工藝，這種顆粒由選自維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鹽一組中的一種或多種化合物的流體化粉末所組成，至少有大約95%（w/w）的上述粉末可通過100目篩（JIS）在流化床制粒機中用含有約占產品顆粒總干重1～10%（w/w）的粘合劑的溶液噴灑在這種流體化粉末上，和（3）一種由含維生素的顆粒壓制成的片劑，它基本上是由選自維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺和泛酸鹽一組中的一種或多種化合物與粘合劑所組成，上述一種或多種化合物以干重計約占90～99%（w/w），它們或者單獨壓片或者與一種或多種其它成分一起壓片。

作為上述維生素B₆的例子，可以是鹽酸吡哆醇，磷酸吡哆醛等。作為上述維生素B₂的例子，可以是核黃素等等。能用于本發明的泛酸鹽的例子有泛酸鈣等。

維生素B₆，維生素B₂，煙酰胺，和泛酸鹽均使用其粉末形式。因而，使用的粉末有95%（w/w）或更多的顆粒可通過100目篩（JIS）。最好是所有顆粒都能通過100目篩（JIS）而且至少約50%（w/w）的顆粒能通過280目篩（JIS）的粉末。

流化床制粒機是一種配備有粘合劑噴灑設備的流化床干燥機并且在一個裝置里可同時進行制粒和干燥。作為這種裝置的例子，市場上可購得的機型可以提到的有Glatt牌（西德Glatt????AG;日本Fuzi????Powdal公司），Aeromatic牌（瑞士Aeromatic????AG），Calmic牌（英國Calmic工程公司），Flow????Coater牌（日本Freund實業公司）和其它機器。

用于噴涂的粘合劑是一種水溶性粘合劑或一種溶于有機溶劑的粘合劑。水溶性粘合劑的例子有預先凝膠化的淀粉;水溶性纖維素，水溶性高聚物等。預先凝膠化的淀粉是指加熱分散在水中的淀粉或通過使之干燥而得到的干淀粉所制成的一種淀粉。預先凝膠化的沉粉的例子有預先凝膠化的玉米淀粉，預先凝膠化的馬鈴薯淀粉，預先凝膠化的改良淀粉〔例如在美國專利法實施細則§121，1031a，b，c，d，e，f，g和h中所述的淀粉〕。它也可以是一種預先凝膠化的干燥商品，諸如AmycolC（日本Nichiden化學公司），Amylox（日本Nihon玉米淀粉公司）Pre-Gel（美國Hublinger公司），或Instant????Cleargel（美國國立淀粉公司）。