[其他]新穎的4-芐基-1-(2H)-酞嗪酮衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86107627
• 申請日: 1986-11-10
• 公開（公告）號: CN86107627A
• 公開（公告）日: 1987-07-15
• 發明（設計）人: 朱根·恩蓋爾;格哈德·施弗勒
• 申請（專利權）人: 阿斯塔廠股份公司化學工廠
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32;A61K31/50
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀,周中琦

在2164058號德國專利說明書，公開了一些取代的4-芐基-1-（2H）-酞嗪酮堿性衍生物及其生理上可接受的酸加成鹽，其式為：

其中R代表氫或囟素原子、三氟甲基或低級烷基或烷氧基，E代表4-全氫氮雜基、N-甲基-4-全氫氮雜基、3-奎寧環基、3-托烷基、3-降托烷基、N-甲基-3-吡咯烷基或N-甲基-2-吡咯烷基-甲基原子團。

這些化合物具有抗組胺活性。

在專利權利要求書中將對本發明予以定義。

本發明的這類化合物具有抗變性活性、破壞組胺的活性和預防氣喘的活性，而且比2164058號德國專利說明書中的那些已知化合物強得多和好得多。此外，本發明的化合物與已知的藥物“AZELASTIN”（第2164058號德國專利說明書中實施例5的化合物）截然不同，本發明化合物沒有苦味或者至少沒有明顯的苦味，所以它們也可以毫無困難地例如用作氣霧劑。不僅如此，本發明化合物還具有止痛作用，尤其是末稍的止痛作用。這種止痛作用例如通過對大鼠的Randall-Selito試驗（試驗大鼠的類性疼痛）得到證明。

本發明的化合物，是下式所示的4-芐基-1-（2H）-酞嗪酮衍生物及其生理上可接受的酸加成鹽：

其中R₁代表氟、氯、溴、三氟甲基、C₁～C₆烷基、羥基、C₁～C₆烷氧基、C₂～C₆鏈烷酰基氧基、氨基、C₁～C₆烷胺基、二（C₁～C₆烷）胺基、C₂～C₆鏈烷酰胺基、C₂～C₆鏈烷酰基-C₁～C₆烷氨基或硝基;R₂代表氫或者具有上述R₁的含義之一，從而使R₁和R₂可以相同或不同;R₃和R₄可以相同或不同，它們代表氫、囟素、C₁～C₆烷基、羥基、C₁～C₆烷氧基、芐氧基或C₂～C₆鏈烷酰氧基;而且A代表下列原子團之一：

其中n＝1或2;而且R₅代表被下列原子團取代的C₁～C₆烷基：

a）苯基原子團或苯基羰基原子團，其中每個原子團均可以含有一、二或三個取代基，這些取代基可以是相同或不同的囟素原子、三氟甲基、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基，或者

b）C₁～C₆烷氧基原子團、一或二羥基-C₁～C₆-烷基原子團或者羥基-C₁～C₆-烷氧基原子團，或者

c）單（C₁～C₆烷）胺基或可以閉合形成五～七元含氮環的二（C₁～C₆烷）胺基原子團，此含氮環可以任意含有另一個原子氧原子，或者

d）C₃～C₈環烷基原子團或C₃～C₈環烷基羰基原子團，

或者R₅為一個單不飽和的C₃～C₆烷基、帶苯基原子團的單不飽和的C₃～C₆烷基、單不飽和的C₃～C₆烷羰基或帶苯基原子團的單不飽和的C₃～C₆烷羰基的原子團，

但是其中A代表原子團

而且R₅代表烯丙基、芐基、苯乙基或甲氧乙基，以及R₁代表4位上氯和R₂、R₃、R₄代表氫的化合物除外。