[其他]藥物的制備

無效

• 申請號: 86107734
• 申請日: 1986-11-17
• 公開（公告）號: CN86107734A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 納夫尼特·哈戈文達斯·沙
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,周順之

本發明介紹一種可控制釋放的組成及其制造方法。該組成包含有一種水溶的活性成分，該活性成分又置于水不溶的聚合物基質中，而在聚合物基質四周包有一層控制反應速率的薄膜包衣。該組成以慢的和不變的速率通過包有水不溶的聚合物基質釋放水溶的活性成分。

本發明更具體地介紹一種可控制釋放的藥物組成，其包括：

（1）包括為藥片重量90-95%的片心部，上述的片心部又包括：

（a）重量為65-95%的水溶活性成分

（b）重量為5-35%的水不溶聚合物基質;

（2）一種具有藥片重量5-10%的薄膜包衣，上述薄膜包衣含一種控制速率的聚合物。

本發明藥片心部的冰不溶聚合物基質是十分堅固的，從而緩慢了活性成分或心部藥物的釋放速率。此外，該藥片心部為外部的控制速率的薄膜提供了一個骨架。當暴露在胃腸液之中時，該聚合物基質片心可以防止薄膜包衣的收縮和斷裂。它也可提供一種用以滲透胃腸液的彎曲通道，因此在包有薄膜的聚合物基質中可以把藥物儲藏維持較長的時間。

能適用于本發明片心基質的不溶的聚合材料包括：乙基纖維素、玉米醇溶蛋白等及其混合物。最佳的聚合材料包括具有粘度范圍大約3-100厘泊和乙氧基含量大約45-49.5%的乙基纖維素。

除了聚合材料外，該片心基質也可以任意地含有一種增塑劑之用的油料或類似蠟的材料。該油料或類似蠟的材料的摻入也可用于改變組成的釋放速率。蠟的加入能使較高濃度的活性成分或藥物摻入該處方。在本發明中，有效的合適油料或類似蠟的材料包括：脂肪酸，例如硬脂酸;長鏈脂肪族醇例如十八烷醇、十六烷醇、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、白蠟等等。合適的油類包括：植物油和C₆-C₁₈脂肪酸類的甘油脂、礦物油、二丁基鄰苯二甲三醋精、癸二酸二丁酯和檸檬酸三乙酯等等。

該聚合物基質片心的處方還可以含有其他藥物上可接受的賦形劑，例如粘合劑、填料、穩定劑、壓縮助劑、潤滑劑、形成顆粒助劑和流動性助劑等等。這種材料的選擇及其使用的數量被認為是在擅長本技術的人員的應用范用內的。有可能通過惰性的藥物賦形劑的選擇來改變處方釋放的速率。例如可溶的賦形劑類，如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、右旋糖、山梨醇，諸如此類，將增加活性成分的釋放速率，而不可溶的賦形劑，例如磷酸鈣等將降低活性成分從基質中釋放出來的速率。

該薄膜包衣是從一個或更多的薄膜形成材料中挑選出來的，薄膜形成材料能控制藥物從處方中釋放。可適用于本發明薄膜包衣的一些聚合物的實例包括乙基纖維素及其混合物，羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素。最佳的薄膜包衣是乙基纖維素（其具有粘度范圍大約3-100厘泊及乙氧基含量大約45%-49.5%）以及羥丙基甲基纖維素（其具有16.5%-32%甲氧基、大約4%-33%羥丙基、甲氧基取代度在1.12-2.03之間和大約3-100，000厘泊的粘度范圍）。

為了把薄膜包衣的硬化和斷裂降低到最低限度，往往需要將增塑劑同聚合物包衣材料配合使用。可用于本發明的增塑劑包括：三醋精、丙二醇、分子量大約為200-1，000的聚乙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、植物澤和礦物油、脂肪酸類、C₆-C₁₈脂肪酸類的脂肪酸甘油脂，諸如此類。薄膜包衣還可以含有其他包衣賦形劑，例如遮光劑、顏料、著色劑等。上述材料的選擇及其使用的數量被認為是在擅長本技術的人員的應用范圍內的。

根據本發明，用上述確定的薄膜包衣包覆由上述確定的片心部來制造可控制釋放的組成。

用本技術領域內十分成熟的工藝方法來制備本發明的可控制釋放的處方。在大多數例子中，需要采用濕法形成顆粒的工藝，隨后壓制成藥片。然而在成分的物理性能容許的情況下，可以把成分均勻的混合物直接壓制成藥片。可以在普通的壓片設備或模壓設備上制造本發明的藥片心部。

采用本技術領域內眾所周知的工藝方法，進行片心基質的薄膜包衣，例如進行流化床包衣的鍋包衣（Pan????coating????fluid????bed????coating）等。

本發明的組成適用于藥物類和其他為水溶的活性成分。該組成特別適用于氯化鉀。它也適用于如下的藥物類：

Cibenzoline????Succinate，鹽酸假麻黃鹼、氯檸檬酸、普魯卡因酰胺和茶堿

本發明的組成大體上達到了藥物的零級釋放。

用下面的實例對本發明作進一步的說明，但不受其限制。

實例1

一種含氯化鉀的可控制釋放的組成制備如下：