[其他]對銅綠假單胞菌血清型具有交叉反應性和交叉保護作用的單克隆抗體

無效

• 申請號: 86108380
• 申請日: 1986-12-10
• 公開（公告）號: CN86108380A
• 公開（公告）日: 1987-10-28
• 發明（設計）人: 安托尼·W·西阿達克;梅·J·羅索克
• 申請（專利權）人: 遺傳學系統公司
• 主分類號: A61K39/04
• 分類號: A61K39/04;G01N33/577;C12N15/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本申請是1985年12月10日提交的U.S.S.N????807394號的部分繼續申請，在此聲明將該申請的內容合并與此。

本發明涉及應用免疫學技術提供一種用于診斷和治療細菌感染的新型物質，具體地講，是關于能識別銅綠假單細胞菌（Pseudomonas????aeruginosa）多重血清型的人單克隆抗體的生產和應用。

革蘭氏陰性疾病及其多數嚴重的并發癥，如菌血癥和內毒血癥是造成患者高發病率和死亡率的原因。這在革蘭氏陰性銅綠假單胞菌中更是如此。在最近的五十年中，這一點日益與細菌感染，特別是醫院感染相聯系著。

在過去幾十年中，抗生素被選來治療革蘭氏陰性疾病。然而，連續的高發病率和高死亡率表明抗菌素的作用是有限的，對銅綠假單胞菌更是如此（參見Andriole，V.G.，“Pseudomonas.Bacteremia：Can????A????ntibiotie????Therapy????Iherapy????Improve????Survival？”，J.Lab.Clin.Med.（1978）94：196-199）。因此，就促使去尋找另外的防治方法。

已被考慮過的方法之一是以主動或被動免疫來增強宿主的免疫系統。例如，已經觀察到用全細胞細菌疫苗或經純化的銅綠假單胞菌的細菌內毒素對人或實驗動物進行主動免疫，這就導致產生一種特異調理性抗體，該抗體主要作用于銅綠假單胞菌外層細胞膜上的脂多糖（LPS）分子中重復的寡糖單位的決定因子（參見Pollack，M，Immunoglobulins：Characteristics????and????Uses????of????Intraoenous????Preparations，Alving，B.M.and????Finlayson，J.S.，eds;pp.73-79，U.S.Department????orHealth????and????Human????Seruices，1979）。

這種抗體，不論是主動產生的還是被動轉入的，在各種動物中（Pollack，supra）以及某些在人體上的初步研究中（參見Young，L.S.and????Pollack，M.，Pseudomonas????aeruginosa，Sabath，l.，ed.，pp.119-132，Hans????Huber，1980）均顯示出了對銅綠假單胞菌感染的致死效應有抵抗作用。此外，這些抗體對患銅綠假單胞菌菌血癥的患者具有非常重要的一種作用是在于發現了對感染菌LPS分子的抗體在存活和高急性血清效價之間的關系。（參見Pollack，M.，and????Yong，L.S.，J.Clin????Invest.，63：276-286，（1979）]。

以上的報告指出免疫治療方法可以用來防止和治療歸因于銅綠假單胞菌的細菌性疾病，如施用收集的含有抗感染菌抗體的人免疫球蛋白。在此處定義的人免疫球蛋白是指人血漿經分部后富含抗體的部分，其中存在著對銅綠假單胞菌菌株為特異性的抗體。由于在使用人免疫球蛋白成分時所固有的某些限制，使得治療歸因于銅綠假單胞菌的疾病的方法仍處于研究階段[見Collins，M.S.and????Roby，R.E.，J.Med，76（3A）：168-174），（1984）]，而且迄今還沒有利用這些成分的市售產品。

免疫球蛋白組合物所具有的這種限制之一是它們要收集數千或更多的供者的樣品，這種樣品是經預先確定含抗假單胞菌一抗體的樣品。這種收集方式導致單個抗體效價的平均化，其結果最多只能使所需抗體的最終效價略有提高。

另外的限制是預選的過程需要花費巨大的連續地篩選供者以保證產品的一致性。除此以外，每批的免疫球蛋白產品仍含有相當大的差異，而且各地理區域的產品之間也會不同。

免疫球蛋白組合物所固有的另一限制是，在使用時要同時輔以大量的體外的蛋白質（它們可能含有病毒，如最進表明的結合有愛滋病的蛋白），這些蛋白含有造成生物學副作用的潛在性。低效價的所需抗體與大量的體外蛋白質的結合會限制適用水平，特異性物質的含量以及供給患者的有效免疫球蛋白量。