[其他]新型異吲哚滿衍生物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86108415
• 申請日: 1986-12-09
• 公開（公告）號: CN86108415A
• 公開（公告）日: 1987-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 牛良輔;中川晉;真野榮一
• 申請（專利權(quán)）人: 萬有制藥株式會社
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/10
• 代理公司: 上海專利事務(wù)所
• 代理人: 全永留

本發(fā)明是關(guān)于新型異吲哚滿衍生物及其制備方法。

在苯環(huán)上不具有取代基的異吲哚滿的一般合成方法已由有機合成（Organic????Syntheses.Coll.Vol.，5，406，ibid.，5，1064）揭示，按下式合成：

以往，要把羥基直接導(dǎo)入異吲哚滿的5位及6位上被認為是困難的，而且預(yù)料步驟也會增多，因此這在工業(yè)上并非是一個好方法。

本發(fā)明的化合物是一種在異吲哚滿環(huán)的2位、5位和6位以及異吲哚滿環(huán)的5位和6位具有取代基的化合物，這是一種文獻中尚未揭示的新型化合物。

本發(fā)明的幾個發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一般式（Ⅰ）的化合物可通過以下所示的制備方法A或者制備方法B中的任一方法來高收得率地制備，從而實現(xiàn)了本發(fā)明，這是研制新型異吲哚滿衍生物而精心研究的結(jié)果。

制備方法A：

以一般式（Ⅳ）的第二級胺作為起始物料，使在甲醛或者反應(yīng)條件下，能生成甲醛的試劑及鹵化氫作用，從而導(dǎo)至一般式（Ⅲ）的N（3，4-二取代基-6-鹵化甲芐基）-N-取代的第二級胺，再脫去鹵化氫，使其環(huán)化，制成一般式（Ⅱ）的化合物或其鹽;如有要求，還可去除保護基，或者繼保護基的去除再從以下步驟：

（a）酰化反應(yīng);

（b）N-烷基化反應(yīng);

（c）N-芳烷基化反應(yīng)。

中選出至少一個步驟進行制備的制備方法。

制備方法B：

以一般式（Ⅶ）的4.5-二取代-α，α′-二鹵代-O-二甲苯衍生物作為起始物料，在有脫氧劑的情況下，使一般式（Ⅵ）的化合物作用，制成以一般式（Ⅴ）所示的化合物或其鹽，

一般式（Ⅴ）：

（式中：R⁴為羥基的保護基，R⁵為氫原子、低級烷基、芳烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基），

如有要求，還可去除保護基，或者繼保護基的去除后再從以下步驟：

（a）酰化反應(yīng);

（b）N-烷基化反應(yīng);

（c）N-芳烷基化反應(yīng)。

中選出的至少一個步驟進行制備的制備法。

本發(fā)明涉及以以下一般式（Ⅰ）所示的化合物或其鹽及其制備方法，

一般式（Ⅰ）

式中：R為氫原子、低級烷基、鏈烷酰（ァルカノイル基）、芳烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基;R¹為氫原子或者羥基的保護基。

以下將說明本說明書中所述的各種記號及術(shù)語。

所謂低級烷基指的是有1～4個碳原子的直鏈狀或者分岐狀的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、叔丁基等等，最好為甲基、乙基、丙基。

所謂鏈烷酰指的是有2～6個碳原子的酰鏈烷，例如，乙酰基、丙酰基、丁酰基等，最好為乙酰基、丙酰基。

所謂芳烷基指的是有7～12個碳原子的芳烷基，例如，芐基、對甲氧基芐基、苯乙基、（1-萘基）甲基等，最好為芐基、對甲氧基芐基。

所謂烷基磺酰基指的是諸如甲磺酰基、乙磺酰基等的烷基磺酰基，最好為甲磺酰基。所謂芳基磺酰基指的是苯磺酰基、對甲苯磺酰基等的芳基磺酰基，最好為對甲苯磺酰基。

所謂鹵素原子指的是氯原子或者溴原子等的鹵素原子，最好為氫原子。

作為羥基的保護基可例舉通過加酸水解或者接觸還原可以容易地去除的甲基、芐基、乙酯基、碳酸鹽基。此外，在鄰接亞甲基縮醛（メチレンァセタ-ル）、亞乙基縮醛（エチレンァセタ-ル）等的環(huán)狀縮醛、異亞丙基縮酮（イソプロピリデンタ-ル）等的環(huán)狀縮酮的羥基相互形成時，也包括在此內(nèi)。

以下列舉的為由本發(fā)明提供的一般式（Ⅰ）的化合物中的好的實例：

1，5，6-二羥基異吲哚滿;

2，5，6-二甲氧基異吲哚滿;

3，5，6-雙乙酰氧基異吲哚滿;

4，5，6-二羥基-2-甲基異吲哚滿;

5，5，6-二甲氧基-2-甲基異吲哚滿;

6，5，6-雙乙酰氧基-2-甲基異吲哚滿;

7，2-芐基-5，6-二羥基異吲哚滿;

8，2-芐基-5，6-二甲氧基異吲哚滿;

9，5，6-雙乙酰氧基-2-芐基異吲哚滿;

10，5，6-二甲氧基-2-對甲苯磺酰基異吲哚滿;

11，5，6-雙乙酰氧基-2-對甲苯磺酰基異吲哚滿。

以下將說明本發(fā)明化合物的制備方法。一般式（Ⅰ）的化合物可以用以下的制備方法A以及制備方法B中的任一方法合成。

步驟1