[其他]新型含氟的1，4-二氫吡啶類化合物及它們的制備方法和作為藥物的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86108499
• 申請(qǐng)日: 1986-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN86108499A
• 公開（公告）日: 1987-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃格伯特·韋欣格;霍斯特·邁耶;安德烈亞斯·諾爾;斯坦尼斯拉夫·卡茲達(dá)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜爾公司
• 主分類號(hào): C07D211/90
• 分類號(hào): C07D211/90;C07D401/04;C07D409/04;C07D407/04;C07D413/04;C07D417/04;A61K31/44;A61K31/50;A61K31/505;A61K31/47
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅(jiān)

本發(fā)明是關(guān)于一些新型的1，4-二氫吡啶的衍生物，在它們的酯基上含有氟化的碳原子、它們的一些制備方法、以及把它們用作藥物、特別是用作影響血液循環(huán)的藥物。

已經(jīng)知道2-亞芐基乙酰乙酸乙酯與β-氨基巴豆酸乙酯或者與乙酰乙酸乙酯及氨反應(yīng)，能得到1，4-二氫-2，6-二甲基-4-苯基-吡啶-3，5-二羧酸二乙酯E.Knoevenagel，Ber.dtsch，Chem.Ges.第31卷743頁（1898年）。

此外，已知一些1，4-二氫吡啶化合物具有令人感興趣的藥理性質(zhì)F.Bossert和W.Vater，Naturwissenschaften第58卷578頁（1971年）。

還有，從德國(guó)公開專利說明書第2，841，667和3，208，628號(hào)得知，一些類似的化合物可以用作冠心病藥物、抗高血壓藥物以及增進(jìn)周圍循環(huán)的藥物。

本發(fā)明涉及一些具有通式Ⅰ的新型1，4-二氫吡啶衍生物，及這些化合物與酸形成的可作藥用的鹽，

式中R¹代表芳基、或代表噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基或喹喔啉基，在上述這些芳基或雜環(huán)基上可以任意地含有一個(gè)或者兩個(gè)、相同的或不相同的取代基，這些取代基包括：苯基、烷基、烷氧基、亞烷基、二氧亞烷基、鹵素、三氟甲基、多氟烷氧基、硝基、氰基、疊氮基和SO_y-烷基（y＝0至2），這些取代基還可能進(jìn)一步被氟取代，

R²代表一個(gè)直鏈的、叉鏈的或環(huán)狀的飽和的或不飽和的烴基，碳鏈中可任意地插入一個(gè)氧原子或硫原子并且/或任意地被鹵素、氰基、羥基、酰氧基、硝基或硝基氧基、或一個(gè)苯基、苯氧基、苯硫基、或苯磺酰基所取代，在這些基團(tuán)上又可進(jìn)一步被鹵素、氰基、二烷氨基、烷氧基、烷基、三氟甲基或硝基所取代，或任意地被一個(gè)α-、β-、或γ-吡啶基、或任意地被一個(gè)氨基取代，這個(gè)氨基帶有兩個(gè)相同或不同的取代基，這種取代基可以是烷基、烷氧烷基、芳基或芳烷基，而這些取代基可以和氮原子任意地形成一個(gè)五員至七員環(huán)，環(huán)上還可含有另一個(gè)雜原子氧或硫，或N-烷基/苯基;或者R²代表基團(tuán)，這基團(tuán)可能和完全相同，這里的R^6′、R^7′、R^8′、n′、m′和X′的定義相當(dāng)于R⁶、R⁷、R⁸、n、m和X，R³和R⁵可以是相同的或不同的，它們各自代表氫，直鏈、叉鏈或環(huán)烷基、芳基或芳烷基;或者R³或R⁵中有一個(gè)代表烷基、此烷基又被酰氧基、烷氧基、二烷氧基、羥基、氨基、氨基烷氧基、苯二甲酰亞氨基、苯二甲酰亞氨基烷氧基、六氫吡啶子基烷氧基、嗎啉代烷氧基或N-芳基-N′-哌嗪基烷氧基所取代，或者R³或R⁵中有一個(gè)代表甲酰基或氰基，

R⁴代表氫或一個(gè)直鏈或叉鏈的烷基，烷基的碳鏈中可任意地插入一個(gè)或兩個(gè)氧原子并且/或任意地被一個(gè)六氫吡啶基或嗎啉基所取代，或者R⁴代表一個(gè)芳基或芳烷基，

R⁶代表氫或一個(gè)較低級(jí)的烷基或三氟甲基，

R⁷和R⁸各自代表氫原子或氟原子，

n≥1

m≥0，并且n和m值的和必需至少是4

X代表一個(gè)單鍵、一個(gè)氧原子或-N（烷基）-O₂S-基，

依賴于取代基的性質(zhì)，本發(fā)明所涉及的化合物可能以立體異構(gòu)體的形式存在，它們或者互成鏡像（對(duì)映體），或者互相不成鏡像（非對(duì)映異構(gòu)體），本發(fā)明既涉及對(duì)映體及其外消旋形式，也涉及非對(duì)映異構(gòu)體的混合物。