[其他]噻二唑類抗病毒劑

無效

• 申請號: 86108507
• 申請日: 1986-12-16
• 公開（公告）號: CN86108507A
• 公開（公告）日: 1987-08-05
• 發明（設計）人: 布倫特·杰弗里·里德;韋恩·艾爾弗雷德·施皮策;歐內斯特·吳存葉;小查爾斯·約翰遜·佩吉特;威廉·貝文·布蘭查德
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D285/08
• 分類號: C07D285/08;A61K31/415
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

由一種或多種病毒引起的疾病的流行越來越引起人們的不安。在過去幾年中，通過性接觸和輸血傳遞的病毒性感染已成為人們努力研究的中心課題。由病毒引起的不很嚴重的疾病也包括普通感冒。

但直到如今，幾乎沒有幾個真正有效的抗病毒劑被開發出來。在許多情況下，可用的治療措施僅僅是應用抗菌劑，其作用并不是抗病毒，而是避免衰弱的機體再被細菌侵害。人們繼續研究尋找有效的抗病毒劑以治療和控制一些普通疾病，如流感和感冒，由各種皰疹病毒引起的疾患，以及對抗更為嚴重的病毒性感染，如獲得性免疫缺陷綜合癥（愛滋病）。

本發明關系到某些可有效的治療病毒性感染的2-氨基-1，3，4-噻二唑衍生物的發現。噻二唑一般在文獻上已被人們所熟知，某些已在醫學領域中應用。例如，Naik等在J.lndian????Chem，Soc.，（LX卷：674-678頁，1983年7月）上報道了一些噻二唑基噻唑烷酮的抗微生物活性;Grant等在J.Med.Chem.（15卷第10期：1082-1084頁，1972年）公開了的2-氨基-1，3，4-噻二唑的某些氨基取代的衍生物是有效的降壓劑;美國專利3，772，316報道了一類據稱是有效殺真菌劑的N-酰化的2-氨基-1，3，4-噻二唑化合物;Russo等在Farmaco.Ed.Sci.（30卷第12期：1031-1038頁，1975年）上報道了一系列1，3，4-噻二唑的硫脲衍生物和它們的環合產物。據稱這些化合物是抗菌劑;Malinosk.等在Virology（110卷：281-291頁，1981年）上敘述了2-氨基-1，3，4-噻二唑的一些抗病毒活性。

在一個具體實例中，本發明提供了一個預防、治療和控制病毒性感染的方法。更具體說，本發明的一個實施方案提供了一種在體外用于保護培養基中哺乳動物細胞的抗病毒方法，這包括向此培養基中加入抗病毒量的式（Ⅰ）化合物：

式中：

R¹是氫，R²是氰基或-C（＝S）-NH-R³;或

R¹和R²一起同為＝C（NH₂）₂或＝C（R⁵）（NHR³′）;

R³和R³′為氫或-COOR⁴;

R⁴是C₁-C₁₀烷基，具取代的C₁-C₁₀烷基，C₂-C₁₀鏈烯基，具取代的C₂-C₁₀鏈烯基，苯基或取代的苯基;

R⁵是氫或-S-R⁶，其中R⁶是C₁-C₄烷基，氰基-C₁-C₄烷基或吡啶基-C₁-C₄烷基。

式（Ⅰ）的化合物也可有效的治療受到病毒感染或具易感性的動物。用于這個目的，優選的化合物是具式（Ⅱ）、（Ⅲ）和（Ⅳ）的化合物：

式中：R³是氫或-COOR⁴，R⁵是氫或SR⁶，R⁶是C₁-C₄烷基。

本發明也提供了一系列由式（Ⅴ）、（Ⅵ）和（Ⅶ）規定的優選的新化合物：

式（Ⅴ）和式（Ⅵ）的化合物是特別有效的抗病毒劑，而式（Ⅶ）的化合物在體外的實驗中活性極高。此外，本發明也包括應用上述化合物的可供藥用的鹽類。

本發明的抗病毒方法中應用的噻二唑化合物有些是文獻中已知的。所有化合物都能通過已有的化學工藝而制備，例如通過前述的Naik等和Russo等敘述的工藝。前述Russo等前已公開了2-硫脲基-1，3，4-噻二唑，即式（Ⅲ）的化合物為一個抗菌劑，但未提及它的抗病毒活性。