[其他]制備嘧啶并[5，4-b][1，4]嗪衍生物及含有該衍生物的藥劑的方法

無效

• 申請號: 86108914
• 申請日: 1986-12-30
• 公開（公告）號: CN86108914A
• 公開（公告）日: 1987-09-30
• 發明（設計）人: 恩德里·卡茨特里納爾;喬治·拉布洛茨基;南多爾·馬克;喬治·塞赫;馬利亞·庫哈爾·尼·庫爾思;厄斯特·迪斯勒爾;拉斯洛·扎斯利斯;拉斯洛·塞比斯蒂恩;扎諾斯·維爾曼;阿尼科·蒂洛迪斯;朱迪特·薩羅希·尼·金塞西;彼得·馬蒂尤斯;安德拉斯·瓦羅;拉斯洛·薩姆;薩羅爾塔·維格瓦里·尼·吉尤爾基
• 申請（專利權）人: 奇諾英藥物化學工廠有限公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/505;//;23900;24100)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 周中琦,戴真秀

1、制備通式為(Ⅰ)的新型嘧啶并[5，4-b][1，4]噁嗪衍生物、它們的互變異構體和互變異構體混合物以及這些化合物的酸加成鹽的方法，

式中，

R¹代表C_1-4烷基；

R²代表氫、囟素、疊氮基或基團-NR⁵R⁶，其中，

R⁵代表氫或芐基，或代表未被取代或被羥基取代的C_1-4烷基，

R⁶代表氫、氨基、C_3-6環烷基、直鏈或支鏈C_1-4烷基，該直鏈或支鏈C_1-4烷基可以被羥基、巰基、氨基羰基、呋喃基、2-苯并[1，4]二噁烷基、二(C_1-4烷基)氨基所取代，或被可由囟素或C_1-4烷氧基單取代或多取代的苯氧基或苯基所取代，或被一個六員飽和含氮雜環所取代，該雜環可以另外含有一個氮原子或氧原子，并可以被C_1-4烷基或芐基所取代；此外

NR⁵R⁶也可以代表一個六員飽和含氮雜環，該雜環可以另外含有一個氮原子或氧原子，并且可被C_2-4烷氧羰基或C_1-4羥烷基所取代；

R³和R⁴相同或不同，代表氫或C_1-4烷基；

R⁹代表氫或C_1-4烷基，該烷基未被取代或被氧、氰基、氨基羰基、C_2-5烷氧羰基、吡啶基、嗎啉代羰基或苯基所取代，或被羥基單取代或多取代，條件是，當R⁹代表氫時，R²不是氯、4-嗎啉基和哌啶基；或當R⁹代表甲基或芐基時，R²不是氯和4-嗎啉基，

該方法包括：

a)使通式為(Ⅱ)的化合物

(式中R¹、R³和R⁹同式(Ⅰ)中的定義相同，R¹⁰代表一個離去基團)與通式為HNR⁵R⁶的一種胺反應(該胺可帶有保護基，其中R⁵和R⁶的定義與式(Ⅰ)所規定的相同)，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R²代表基團-NR⁵R⁶(其中R⁵和R⁶的定義同上)，R¹、R³、R⁴和R⁹的定義同上，或者

b)使通式(Ⅰ)的一種化合物(其中R¹、R³、R⁴和R⁹的定義與式(Ⅰ)中的定義相同，R²代表肼基)重氮化，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R²代表疊氮基，R¹、R³、R⁴和R⁹的定義同前，或者

c)使通式(Ⅰ)的一種化合物(其中R¹、R²、R³和R⁴的定義與式(Ⅰ)中的定義相同，R⁹代表氫)與2，3-環氧丙醇反應，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R¹、R²、R³和R⁴的定義同前，R⁹代表2，3-二羥丙基，并且，如果需要，使通式(Ⅰ)的一種化合物(它可帶有一保護基，由方法a)或b)制得，其中R¹、R²、R³和R⁴的定義與式(Ⅰ)中的定義相同，R⁹代表氫)與通式為R⁹X的一種化合物(它可帶有一保護基，其中R⁹除不是氫外，其定義與式(Ⅰ)中的定義相同，X為一離去基團)反應；并且/或者，如果需要，除去由a)到c)中任一方法制得的產品中的保護基；并且/或者，如果需要，將按上述方法制得的一種通式(Ⅰ)化合物轉變為另一種通式(Ⅰ)化合物；并且/或者，如果需要，用一種酸處理，使上述方法制得的通式(Ⅰ)的一種堿轉變成其酸加式鹽；并且/或者，如果需要，將一種酸加成鹽轉變為另一種酸加成鹽；并且/或者，如果需要，把一種通式(Ⅰ)的游離堿從其酸加成鹽中釋放出來。