[其他]用作抗高血壓藥的雜芳族炔類化合物

無效

• 申請號: 86108922
• 申請日: 1986-12-11
• 公開（公告）號: CN86108922A
• 公開（公告）日: 1987-08-05
• 發明（設計）人: 約翰·羅伯特·卡森
• 申請（專利權）人: 麥克尼拉布公司
• 主分類號: C07D213/24
• 分類號: C07D213/24;C07D207/44;C07D333/06;C07D307/38;C07D231/12;C07D239/26;C07D241/12;A61K31/41;A61K31/44;A61K31/495;A61K31/34;A61K31/38
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

本發明包括某些1-苯氧基-2-丙醇類化合物，其中苯基在2位上被一雜環乙炔基取代。這種化合物可用于治療高血壓癥。

M.T.Cox等人在Journal?of?Medicinal?Chemistry，Vol.?21，No.2(1978)的第182～188頁中描述了一類不表現任何有意義的β-阻斷活性的連接的芳基芳氧基丙醇類化合物。列出的化合物中的兩個通過炔屬碎片相連接。此外，美國專利第4010?158公開了用作β-腎上腺素受體阻斷劑的1-(2′-乙炔基苯氧基)-2-羥基-3-丁胺基丙烷類化合物。在美國專利4412856中粗略地列出了約600種炔屬結構，在德國公開說明書25?03?222中描述了幾種炔類化合物。在德國公開說明書DE30?06?351中列出了某些烯類化合物。

具有式(I)的雜芳族炔類化合物：式中Het為一芳香雜環，可為吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、異噁唑基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，Y和R¹為取代基，Y為0-2，R²為一至少在α位上有支鏈的烷基。

本發明的化合物為下式(I)的化合物及其可用作藥物的酸加成鹽，

其中：Y為烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氯、氟、溴或羧酰胺基烷基；

??m為0、1或2；

??R¹為氫、烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、氯、氟或二烷基胺基；

??R²為在α碳原子(相對N原子)上有分支的大約含3至7個碳原子的支鏈烷基；

??Het為吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、異噁唑基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基喹啉基或異喹啉基。

此外，Y可以是環烷基、羥基、三氟甲基、烷硫基、鏈烯基、炔基、鏈烯基氧基、炔氧基、烷硫烷基、烷酰基、烷酰氧基、烷酰胺基、烷酰胺烷基、羧酰胺基、N-烷基羧酰胺基、N，N-二烷基羧酰胺基、苯基或烷磺酰胺基。

更具體地說，Y為大約1至6個碳原子的烷基(如甲基、乙基或異丙基)、大約1至6個碳的烷氧基(如甲氧基、乙氧基或異丙氧基)、大約2至8個碳的烷氧烷基(如(C_1～4烷氧)C_1～4烷基，例如甲氧基甲基)、氯、氟、溴或大約2至7個碳的式-(C_1～6烷基)CONH₂的羧酰胺基烷基，例如-CH₂CONH₂。

m為0、1或2，尤其是0或1，例如m＝0。

更詳細地說，R¹為氫、大約1至6個碳的烷基(如甲基、乙基或異丙基)、大約1至6個碳的烷氧基(如甲氧基、乙氧基或異丙氧基)、大約1至6個碳的烷硫基(如甲硫基或乙硫基)、大約2至7個碳的烷氧羰基(如甲氧羰基(-COOCH₃)或乙氧羰基(-COOCH₂CH₃))、氯、氟、或大約2至8個碳的二烷基胺基，例如二甲胺基、N-甲基-N-乙基胺基或N，N-二叔丁胺基。R¹可以連在雜環上的任何空位，特別是連在乙炔連的位置以外的位置。

更詳細地說，R²是異丙基、仲丁基或叔丁基。任何時候，與氮原子相鄰的R²的α碳，亦即等，至少有二個碳與之相連，例如。這樣，就有2或3個碳原子聯到R²的與-NH基相鄰的碳上。

Het是2-、3-或4-吡啶基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-或3-吡咯基、3-、4-或5-吡唑基、3-、4-或5-異噁唑基、2-吡嗪基、2-、4?-或5-嘧啶基、1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，尤其是2-、3-或5-吲哚基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、或1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-異喹啉基。正如本段和下段中所用的，雜環名稱前面的號碼指的是與乙炔基相連的位置。