[其他]N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926族和糖苷配基抗菌素A40926

無效

• 申請號: 86108977
• 申請日: 1986-12-30
• 公開（公告）號: CN86108977A
• 公開（公告）日: 1988-04-27
• 發明（設計）人: 恩里科·塞爾瓦;厄尼斯托·里瓦;吉奧瓦尼·卡薩尼;弗朗希斯科·帕倫蒂
• 申請（專利權）人: 格魯波萊佩蒂特公司
• 主分類號: C12P1/06
• 分類號: C12P1/06;C07K15/04;C07G11/00;A61K35/70;//;C12R104)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民

1、一種選自N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926復合物AB、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的A因子、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素的B₀因子，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素的B₁因子、糖苷配基抗菌素A40926及它們的加成鹽類的抗菌素物質，該物質具有如下特征：

N-酰氨葡糖苷酸糖苷配基抗菌素復合物AB(非加成鹽形式)：

A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜：

入峰位(nm)

a)0.1NHCl??????????????282

b)pH7.4的磷酸鹽緩沖液??282

???????????????????????310(肩峰)

c)0.1NKOH??????????????302

B)顯示以下最大吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm¹)：

3700-3100；3000-2800(液體石蠟)；1650；1620-1550；1500；1460(液體石蠟)；1375(液體石蠟)；1300；1250-1180；1150；1060；1010；970；930；840，820

C)顯示在270兆赫處記錄到以下基團信號(以ppm表示)的¹H-核磁共振譜，所用介質為DMSOd₆(六氘二甲基亞砜)加CF₂COOH，利用四甲基硅烷作為內標(0.00ppm)，(δ=ppm)：

0.84，d和t[異丙基的CH₃和末端CH₃]；1.14，m[(CH₂)_n]；1.44，m[-CH₂-C-CO和異丙基的CH]；2.00，t[-CH₂-(CO)]；2.5，s(五氘二甲基亞砜)；2.5，s[N-CH₃]；2.93，m[CH，(Z2)]；3.33，m[CH，(Z′2)]；3.20-3.80，m[糖的CH]；5.34，d[酰氨葡糖苷酸的異頭質子]；4.10，m(X6)；4.33，d(X5)；4.43，d(X7)；4.9，m(X2)；5.1(4F和Z6)；5.4，s(X1)；5.58，d(X4)；5.7，s(4B)；6.06d(X3)；7.73，s(6B)；6.26-8.42，s和m[芳香基的CH和肽的NH]；8.70-10.5，brs[酚的OH和NH₂⁺]

br=寬頻

d=雙重譜線

m=多重譜線

s=單譜線

t=三重譜線

D)當在以下條件下通過反相高壓液相色譜分析時，相對于TeicoplaninA₂的組分2(保留時間為20.3分鐘)的保留時間(R_t)是1.20和1.30：

色譜柱：Ultraphere??ODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(內徑)×250毫米

預置柱：Brownlee實驗室生產的RP18(5微米)

洗脫液A：調到pH6.0

洗脫液B：

流速：1.8毫升/分鐘

紫外檢測器：254nm

內標：Teicoplanin A₂的組分2(Gruppo LePetit

???????S.P.A.)

E)能生成鹽類的酸官能團

F)能生成鹽類氨基

G)沒有與核部結合的甘露糖單元

N-酰氨葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的因子A(非加成鹽形式)：

A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜：

入峰位(nm)

a)0.1N??HCl??????????282

b)pH7.4磷酸鹽緩沖液??282

310(肩峰)

c)0.1N??KOH??????????302

B)顯示以下最大吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm^-1)：

3700-3000；3000-2800；1650；1585；1505；1460(液體石蠟)；1375(液體石蠟)；1295；1230；1210；1150；1070；1060；1010；845；820；720(液體石蠟)。

C)顯示在270兆赫處記錄到如下基團信號(以ppm表示)的¹H-核磁共振譜，所用介質為DMSOd₆，利用四甲基硅烷作為內標(0.00ppm)，(δ=ppm)：

0.85，t(末端CH₃)；1.0-1.3(脂族的CH₂)；1.42，m((OC-C)CH₂)；2.00，t((CO)CH₂)；2.35，s(NCH₃)；2.49，s(五氘二甲基亞砜)；2.82m(Z2)；2.8-3.8(糖質子和Z′2)；4.12，m(X6)；4.56s(X₁)；4.34，d(X₅)；4.41，d(X₇)；4.96，m(X₂)；5.08-5.12(4F和Z6)；5.40，d(酰氨葡糖苷酸的異頭質子)；

5.58，d(X₄)；5.74，s(4B)；6.05，d(X₃)；7.75，s(6B)；6.25-8.40，s，d和m(芳香基的CH和肽的NH)。

D)在以下條件下通過反相高壓液相色譜分析時，相對于Tei-coPlanin A₂的組分2(R_t=20.0分鐘)的保留時間(R_t)是1.2。

色譜柱：UltrasPhere??ODS(5微米)Altex??(Beckman公司)??4.6毫米(內徑)×250毫米

預置柱：Brownlee??實驗室生產的RP18(5微米)

洗脫液A：調至pH6.0

洗脫液B：

調至pH6.0

洗脫：在40分鐘內洗脫液B在洗脫液A中的線性梯度從5%到60%。

流速：1.8毫升/分鐘

紫外檢測器：254nm

內標：TeicoPlanin A₂的組分2(GruPPo Lepetit

??????S.P.A.)

E)用快原子轟擊質譜(FAB-MS)測定的分子量約1554。

F)能生成鹽類的酸功能團

G)能生成鹽類的氨基

H)沒有與核部結合的甘露糖單元

N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B₀因子(非加成鹽形式)：

A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜：

入峰位(nm)

a)0.1N??HCl??????????282

b)pH7.4磷酸鹽緩沖液??282

310(肩峰)

c)0.1N??KOH??????????302

B)顯示以下最大吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm^-1)：

3700-3100；3000-2800(液體石蠟)；

1650；1585；1505；1460(液體石蠟)；1375(液體石蠟)；1295；1230；1210；1150；1060；1010；980；840；820；720(液體石蠟)

C)顯示在270兆赫處記錄到如下基團信號(以ppm表示)的¹H-核磁共振譜，所用介質為DMSOd₆，利用四甲基硅烷作為內標(0.00ppm)，(δ=ppm)：

0.84，d(異丙基的CH₃)；1.0-1.3(脂族的CH₂)；1.3-1.6((OC-C)-CH₂和異丙基的-CH)；2.00，t((CC)CH₂)；2.32，S(NCH₂)；

2.49，s(五氘二甲基亞砜)；2.82，m(Z2)；2.9-3.8(糖的質子)；4.12，m(X₆)；4.44，s(X₁)；4.33，d(X₅)；4.37，d(X₇)：4.95，m(X₂)；5.06-5.10(4F和Z6)；5.38，d(酰氨基葡糖苷酸的異頭質子)；5.59，d(X₄)；5.72，s(4B)；

6.05，d(X₃)；7.74，s(6B)；6.27-8.5(芳香基和肽的NH)。

D)在以下條件下用反相高壓液相色譜分析時，相對于Teicop-lanin A₂的組分2(R_t=20.3分鐘)的保留時間(R_t)為1.30：

色譜柱：Ultrasphere??ODS??(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(內徑)×250毫米

預置柱：Brownlee??實驗室生產的RP18(5微米)

洗脫液A：

調至pH6.0

洗脫液B：

調至pH6.0

洗脫：在40分鐘內洗脫液B在洗脫液A中的線性梯度從5%至60%

流速：1.8毫升/分鐘

紫外檢測器：254nm

內標：TeicoPlanin A₂的組分2(GruPPo LePetit

??????S.P.A.)

E)當用快原子轟擊質譜測定時分子量約1568

F)能生成鹽類的酸功能團

G)能生成鹽類的氨基

H)沒有與核部結合的甘露糖單元

N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B₁因子(非加成鹽形式)：

當用快原子轟擊質譜測定時，分子量約為1568，并且有基本上與上述N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B₀因子相同的物理-化學特征，所不同的是在上述核磁共振體系中，由于正丙基功能團的甲基基團所以在0.84δppm處它具有三重譜線，并在上述體系中相對于TeicoPlanin A₂的組分2的保留時間為1.32。

糖苷配基抗菌素A40926(非加成鹽形式)：

A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜：

入峰位(nm)

a)0.1N??HCl??????????280

b)pH7.4磷酸鹽緩沖液??280

310(肩峰)

c)0.1N??NaOH?????????299

B)顯示以下吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm^-1)：

3700-3100；3000-2800(液體石蠟)；1655；1620-1550；1500；1460(液體石蠟)；1375(液體石蠟)；1300；1205；1145；1010；970；930；840

C)顯示在270兆赫處記錄到如下基團信號(以ppm表示)的¹H-核磁共振譜，所用介質為DMSOd₆+CF₃COOH，利用四甲基硅烷作為內標(0.00ppm)，(δ=ppm)：

2.51，s(五氘二甲基亞砜)；2.50，s(NCH₃)；2.88，m(Z2)；3.33，m(Z′2)；4.10，m(X₆)；4.34，d(X₅)；4.43，d(X₇)；4.93，m(X₂)；5.04，s(4F)；5.09，s(Z₆)；5.54，d(X₄)；5.75，s(4B)；6.05，d(X₃)；7.76，s(6B)；6.3-8.4(芳香基和肽的NH)

D)在以下條件下用反相高壓液相色譜分析時，相對于Teicop-lanin A₂的組分2(R_t=20.3分鐘)的保留時間(R_t)為0.59：

色譜柱：UltrasPhere?ODS??(5微米)Altex(Beck-man公司)??4.6毫米(內徑)×250毫米

預置柱：Brownlee實驗室生產的RP18(5微米)

洗脫液A：

調至pH6.0

洗脫液B：

調至pH6.0

洗脫：在40分鐘內洗脫液B在洗脫液A中的線性梯度從5%至60%。

流速：1.8毫升/分鐘

紫外檢測器：254nm

內標：TeicoPlanin A₂的組分2(GruPPo LePetit

??????S.P.A.)

在相同條件下相對于抗菌素L17054(GruPPo?LePetit，EP-A-11975)的保留時間為1.42

E)用快原子轟擊質譜測定的分子量約1211

F)能生成鹽類的酸功能團

G)能生成鹽類的氨基

H)沒有與核部結合的甘露糖單元。