[其他]用L-乳酸鹽和/或丙酮酸鹽進(jìn)行體液治療

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86108978
• 申請日: 1986-12-18
• 公開（公告）號: CN86108978A
• 公開（公告）日: 1987-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 理查德·L·維克
• 申請（專利權(quán)）人: 理查德·L·維克
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K33/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君

本申請是我的待批美國專利申請810918號（申請日1985年9月18日）的后續(xù)部分，810918號申請又是我的待批美國專利申請748232號（申請日1985年6月24日）的后續(xù)部分，而這一專利申請則是現(xiàn)已放棄的美國專利申請423102號（申請日1984年6月24日）的后續(xù)部分。

本發(fā)明涉及對人體進(jìn)行體液治療，特別是涉及用于胃腸道外、口服、透析及灌注治療的水溶液，其中使用至少一種乳酸根陰離子、丙酮酸根陰離子、d-β羥丁酸根陰離子或乙酰乙酸根陰離子，或它們與選擇的陽離子相結(jié)合的混合物。

以前我曾介紹了供體內(nèi)和體外使用的改良的電解質(zhì)溶液，該溶液含有L-乳酸根與丙酮酸根陰離子和/或d-β羥丁酸根與乙酰乙酸根陰離子，它們各有其一定的比例並分別與一定比例的Na∶Cl聯(lián)合使用（參見我于1985年6月24日遞交的待批美國專利申請748232號和747792號，以及我于同日遞交的待批美國專利申請747858號和748184號）。然而現(xiàn)已意識到，使用L-乳酸根、丙酮酸根、d-β羥丁酸根和/或乙酰乙酸根陰離子並不一定要受先前這些專利申請中所述之陰離子比例與Na∶CL比例之間關(guān)系的限制。

有關(guān)本申請涉及的現(xiàn)有技術(shù)，可參見已列入本發(fā)明參考文獻(xiàn)的這些較早專利申請的“背景介紹”部分。

以前，只是將含d-或L型乳酸鹽的乳酸根陰離子的外消旋混合物水溶液用于人體胃腸道外體液治療。另外，已用于人胃腸道外體液治療的有機陰離子源是乙酸。現(xiàn)已知道，在人的體液治療中，除使用非天然的d型乳酸根陰離子外，迄今尚未使用過天然的L型乳酸根陰離子。

用在醫(yī)藥實踐中的乳酸鈉溶液，並沒有規(guī)定其異構(gòu)體結(jié)構(gòu)。在美國和英國藥典中，已被指定和正式批準(zhǔn)使用的是d，L-乳酸鹽混合物。因此，當(dāng)今用于醫(yī)藥實踐中的乳酸鹽是d，L型的。現(xiàn)已認(rèn)識到，L型乳酸鹽是生理上占優(yōu)勢的形式，它可以不同的途徑被代謝並且有與d-乳酸鹽不同的生理效應(yīng)。

有關(guān)d-乳酸對人體的毒性已有報導(dǎo)（見Oh MS等：N·Eng.J·Med.，301：249-251，1979;Perlmutter，DH等J·Pediatrics，102：234-238，1983;Stolberg，L等N·Eng.J·Med.306：1344-1348，1982）。據(jù)此，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)當(dāng)將d型乳酸鹽給予哺乳動物時，可引起有害的和有毒的作用。例如，當(dāng)以20mM/L的濃度將d-乳酸給予（經(jīng)胃腸外途徑）大鼠時，因為腦組織攝入緩慢代謝的d-乳酸^-加上等量的K⁺，故可見有腦組織的腫脹。隨著繼續(xù)給藥，會出現(xiàn)昏迷，腦水腫加重而導(dǎo)致死亡。相反地，當(dāng)以相似方法給予L-乳酸鹽時，在細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液之間的相似濃度的L-乳酸鹽不會引起昏迷或死亡。另外如Veech等人（Veech，RL和Fowler，RC，“Cerebral Dysfunction and Respiratory Alkalosis During Peritoneal Dialysis With d-Lactate Containing Peritoneal Dialysis fluids”，Am.J.Med.，1987（正在印刷中））指出，Kenamond等人（“Severe Recurrent Alkalemia in a Patient Undergoing Continuous CyclicPeritoneal????Dialysis”，Am.J·Med.，548-550，1986）所述的嚴(yán)重再發(fā)性代謝性堿血癥繼發(fā)于因常規(guī)透析液中包含了d，L-乳酸所引起的腦組織病變。鑒于引起這樣的腦組織病理改變，故不宜為治療目的使用含外消旋d，L-乳酸陰離子的胃腸道外體液。