[其他]2-苯并咪唑基烷硫基(或亞硫酰基或磺酰劑)衍生物，其制備方法和藥物應用

無效

• 申請號: 87100363
• 申請日: 1987-01-20
• 公開（公告）號: CN87100363A
• 公開（公告）日: 1987-09-02
• 發明（設計）人: 約爾迪·弗里戈拉·康斯坦薩;奧戈斯托·科洛姆波·彼諾爾;朱安·帕里斯·科羅米納斯
• 申請（專利權）人: 埃斯蒂維實驗室股份有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D401/12;A61K31/505;A61K31/44
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民,穆德俊

本發明涉及新的苯并咪唑基衍生物，它們的制備方法和它們的藥物應用。

作為本發明主題的化合物也可用作中間體和為制備醫藥產品用于制藥工業。

有許多文獻資料證明（具體見DE-A-3，404，610;US-A-4，472，409;EP-A-0，074，341;EP-A-0，045，200;EP-A-0，005，129）下列通式表示的2-苯并咪唑基硫基（或亞硫酰基）烷基吡啶衍生物對胃酸的分泌具有抑制作用。

式中：n代表0或1。

本發明的主題是用通式Ⅰ表示的新的2-苯并咪唑基烷硫基（或亞硫酰基或磺酰劑）吡啶（或嘧啶）衍生物，

式中：

X代表氮原子或與另一基團R₈連接的碳原子（C-R₈）;

Y代表氮原子或N-氧化物基團（N→O）;

Z代表硫原子、亞硫酰基（S→O）或磺酰基（O←S→O）;

R₁和R₂可以是相同的或不同的，代表氫原子、囟素、直鏈或支鏈C₁-C₄低級烷基、硝基（NO₂）、三氟甲基、C₁-C₄烷氧基或烷硫基、羧基、羧烷基如羧甲基或羧乙基、或鏈烷酰基或芳酰基（）

R₃代表氫原子、C₁-C₄低級烷基或與另一基團R₁₀連接的羰基（）;

R₄代表氫原子或C₁-C₄低級烷基;

R₅代表氫原子、甲基、羥基或烷氧基;

R₆代表氫原子、甲基、硝基或烷氧基;

R₇代表氫原子、C₁-C₄低級烷基或C₁-C₄烷氧基;

R₈代表氫原子或甲基;

R₉代表C₁-C₄低級烷基、C₃-C₆環烷基或芳香基如苯基;

R₁₀代表C₁-C₄低級烷基或烷氧基、或芳氧基或芳基烷氧基，但式Ⅰ中Ⅹ代表CH、Y代表N、Z代表S和R₁至R₇代表H的化合物除外。

本發明還涉及生理上可接受的通式Ⅰ化合物的鹽類。

通式Ⅰ的衍生物和它們的鹽類適合于預防或治療哺乳動物包括人的胃腸疾病，主要是對胃酸分泌和細胞保護能力有作用。

通式Ⅰ的衍生物業可作為中間體和制造藥物用于制藥工業。

根據本發明，通式Ⅰ新的衍生物可按下列方法制備。

方法A：

用通式Ⅱ化合物

與通式Ⅲ化合物反應，

式中X、Y和R₁至R₇的意義如上所述，基團Z₁和Z₂之一為-SH基團，另一為離去基團，具體地說選自囟素，最好為氟、氯或溴;由被酯化的基團生成的并具有反應性的基團，特別是乙酰氧基、甲苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基;或者烷硫基或烷基亞硫酰基，例如甲硫基或甲基亞硫酰基。

式Ⅱ化合物與式Ⅲ化合物的反應在適宜的溶劑中進行，例如醇類，如甲醇或乙醇;這些醇與水的混合物;或醚類，如四氫呋喃，該反應在適宜的堿中進行更為有利，這些堿既可以是如氫氧化鈉或氫化鈉之類的無機堿，也可以是如叔胺之類的有機堿。這兩種化合物的反應在大約-5℃至反應混合物的沸點之間進行。

制得的通式Ⅰ的化合物中，X、Y和R₁至R₇的意義如上所述，Z代表硫原子。

方法B

用通式Ⅱ的化合物和通式Ⅲ的化合物反應，式中X和R₁至R₇的意義如上所述，Y代表N-氧化物基團（N→O），Z₁為-SH基團，Z₂代表氫原子。