[其他]控釋眼丸特別是氯霉素控釋眼丸及制備方法

無效

• 申請號: 87100573
• 申請日: 1987-01-27
• 公開（公告）號: CN87100573A
• 公開（公告）日: 1988-08-10
• 發明（設計）人: 曾德惠
• 申請（專利權）人: 西南制藥三廠
• 主分類號: A61K9/42
• 分類號: A61K9/42;A61K9/30;A61K31/16
• 代理公司: 重慶市專利事務所
• 代理人: 何文淑

本發明屬眼科用控釋藥物。

眼科常規用的劑型是滴眼液和眼膏。滴眼液滴入眼內后，由于淚液不斷分泌與排除，2.3分鐘后濃度就下降一半，藥效不能持久，不能充分發揮藥效。眼膏停留時間稍長，但有不適感，并影響視力，白天使用不方便。改進眼科用藥劑型，發明長效控釋劑很有必要。七十年代中期美國生產了毛果蕓香堿控釋眼用膜劑，能平穩地維持藥物的有效濃度7天，提高了療效但也存在不足之處，如形狀較大，直徑13.4mm與5.7mm的橢圓，面積為60mm²，致使從眼部放入，取出都不方便，也易脫落，有不適感。制法復雜，在兩張控釋膜間放上貯藥庫及白色導圈后再封合，成本高，易漏藥。

氯霉素滴眼液為國內外眼科常用藥，用于治療沙眼、結膜炎、角膜炎、眼臉炎等。氯霉素滴眼液滴眼后，由于淚液不斷分泌與排除，2.3分鐘后濃度就下降一半，21.5分鐘后下降至口服時最低治療的血藥濃度以下，每天滴3～5次，因此藥效就不能持久。

本發明的目的是提供恒速釋藥7～10天，使用安全可靠，從眼部放入取出方便，制備工藝簡便，成本低，易于貯存的長效控釋眼丸。

本發明的另一目的是提供使氯霉素能在眼內恒速釋放7～10天，使用方便安全的氯霉素控釋眼丸。

本發明的又一目的是，提供一種氯霉素控釋眼丸的制備方法。

本發明是一種眼科用控釋藥物，其特征在于由不溶于水的基質和可溶于水的主藥組成，結構為中心有一小孔的園片。

對眼無刺激，不溶于水的物質，如固體石臘、三硬脂酸甘油脂，硬脂酸、無味氯霉素等作為控釋眼丸的基質，使控釋眼丸在眼內可維持一定形狀。主藥是水溶性的如氯霉素、卡那霉素、慶大霉素、托吡卡胺等，在眼內這些水溶性藥物可逐漸從基質中釋放出來而達到控釋的目的，并且主藥與基質在150℃以下能互溶，整個物料呈溶液，而加工成型。

美國生產的毛果蕓香堿控釋眼用膜劑，是利用膜的通透性達到控釋藥物的目的。本發明的控釋眼丸，是調整眼丸結構、控制淚液與眼丸藥物的接觸面來達到控釋藥物，維持長效的目的。眼丸如采用珠狀對眼有梗的感覺，以園片狀為宜。當采用園片狀時，釋藥速度隨外層藥物的逐漸溶出，淚液通過釋藥后在基質中生成的空隙與藥物接觸，接觸面積逐漸縮小，致使溶出速度愈來愈慢，而這達不到恒速控釋的目的。本發明在園片上鉆一孔，由于孔內淚液與藥物的接觸面積會逐漸增加，可抵消外層接觸面逐漸縮小的影響，而達到速控釋藥物的目的。

當園片狀眼丸的外徑為3.3～3.7mm，孔徑為1.4～1.5mm，厚度為1.2～1.5mm時，能達到恒速控釋的目的，在眼內恒速釋藥時間8天以上。其最佳的眼丸尺寸是外徑3.5～3.6mm，孔徑1.45～1.5mm，厚度1.2～1.35mm。

制備方法：

將基質和主藥混合，加熱下不斷攪拌成溶液，在恒溫箱內滴入冷凝液中凝成園片狀的滴丸。用熱不銹鋼鉆于中心穿一小孔，收集、滅菌、封裝。制備方法簡便，易行、成本低。

一種眼科用氯霉素，其特征在于由不溶于水的無味氯霉素作基質中心有一小孔的園片而成的控釋眼丸。

氯霉素在眼科主要用于治療沙眼、結膜炎、角膜炎、眼臉緣炎等。氯霉素濃度高了對眼有刺激，以20～30%為宜，以25%為最佳。無味氯霉素與氯霉素在結構上相似，容易互溶，而且無味氯霉素不溶于水，放入眼內不溶解，無治療作用，對眼無刺激故采用無味氯霉素作基質為最佳。

劑型如采用園片狀，外層氯霉素逐漸溶出釋放，淚液穿過溶出氯霉素留下的空隙而與里層的氯霉素接觸再溶出釋放，后一過程必然較前一過程的淚液與氯霉素的接觸面小，致使溶出速度愈來愈小而達不到恒速釋藥的目的。當在園片上鉆一小孔，由于孔內淚液與氯霉素的接觸面會逐漸增強，以抵消外層接觸面逐漸縮小的影響，而達到恒速控釋氯霉素的目的。控釋眼丸剛放入眼內時，由于內外表面上氯霉素直接與淚液接觸。故將產生“爆發效應”，即初放入時濃度較高，在淚液中產生高濃度，隨后維持適當有效濃度，這正是有利治療，人們所希望的。

氯霉素控釋眼丸采用帶孔的園片，其外徑以3.3～3.7mm為宜，以3.6為最佳;孔徑以1.4～1.5mm為宜。以1.5mm為最佳;厚度以1.2～1.5mm為宜，以1.3mm為最佳。

氯霉素控釋眼丸的最佳配方是：

氯霉素25%，無味氯霉素75%，結構為：外徑3.6mm，孔徑1.5mm，厚度1.3mm的淡黃色光滑表面的小園環。每粒重10mg，含氯霉素25mg。