[其他]藥物復方制劑

無效

• 申請號: 87100984
• 申請日: 1987-02-27
• 公開（公告）號: CN87100984A
• 公開（公告）日: 1988-02-24
• 發明（設計）人: 魯薩·彼托茨;伊斯特萬·希蒙伊;伊萬·貝克;加伯爾·吉格勒;馬頓·弗克特;埃尼科·基斯塞利;阿蒂拉·曼迪;弗里吉斯·格根伊;安德拉斯·迪茨;埃利默·扎克法爾維
• 申請（專利權）人: 埃吉斯藥物工廠
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 齊曉慧,俞輝君

本發明涉及到一種藥物復方制劑及其制備方法。

本發明提供了一種藥物復方制劑，含有有效劑量的2，4-二氨基-5（3，4-二甲氧基-芐基）嘧啶或其可供藥用的酸加成鹽作為活性成分，再與適當的惰性固體或液體藥物載體相混合。

本發明的最佳實施例提供了具有鎮痛和/或抗炎作用的藥物復方制劑，含有有效量的2，4-二氨基-5（3，4-二甲氧基-芐基）嘧啶或其可供藥用的酸加成鹽作為有效成分，再與合適的惰性固體或液體藥物載體相混合。

2，4-二氨基-5-（3，4-二甲氧基-芐基）嘧啶已知在獸醫中可用以治療家禽球出病，并進一步得知，2，4-二氨基-5-（3，4-二甲氧基芐基）嘧啶在獸醫中與磺胺喹噁啉合用以作為有效的抗原蟲劑。（英國藥理學雜志6，185-200/1951/;抗生素和化療4，971-977/1954;抗生素和化療10，556-564/1960/;醫藥化學雜志5，1103-1123/1962/;獸醫記事17，/43/1252-1256/1965/）。

但是先前文獻完全未見有關在人體治療中應用2，4-二氨基-5（3，4-二甲氧基-芐基）嘧啶的任何報道。

令人驚異的是發現，2，4-二氨基-5-（3，4-二甲基-芐基）嘧啶（以后稱之為化合物A）及其酸加成鹽在人的臨床治療中具有有效的和有特點的用途。化合物A及其鹽顯示特別優越的鎮痛和抗炎活性，而且其活性要超過臨床治療中用于該用途的參比化合物的效果，在治療指數方面要超過它們好幾個數量級。化合物A的一個特別重要的優點是它不像其他熟知的鎮痛抗炎劑，對胃粘膜它不引起任何有害的副作用，化合物A的毒性特別低，而且化合物A對疼痛病人的弱的鎮靜作用也可被認為是有益的附加作用。化合物A具有解熱作用，但對正常的體溫并無影響。此外化合物A還可抑制慢性炎癥（佐劑性關節炎）。

化合物A的鎮痛、抗急性和慢性炎癥、解熱和鎮靜作用可用下面試驗證明。此外動物試驗也證明化合物A不引起胃粘膜的損傷。

1）小鼠和大鼠的急性毒性試驗方法

實驗使用體重18-22克的雌、雄CFLP小白鼠和體重110-150克的雌、雄性Wistar大鼠，每組至少10。將化合物A溶解在含0.2%吐溫-80的蒸餾水中，口服給藥，小鼠服用的體積為20-30毫升/公斤，大鼠10毫升/公斤。給藥后的觀察期持續14天。

按Litchfield-WilcoxoN法進行統計學評價。

2）在小鼠“扭體法試驗”中的鎮痛作用方法

按Newbould（1969）方法，20-25克小鼠按20毫升/公斤體積腹腔注射0.73%（體積/體積）醋酸。注射醋酸后5至10分鐘期間，計算發生典型“歪扭”反應的小鼠總數，并作為對照組的百分數表示。實驗的每組至少有12個小鼠，測定是在口服試驗化合物60分鐘后進行。

大鼠中的“扭體法試驗”方法

體重130-170克的大鼠以8毫升/公斤的體積腹腔注射0.75%（體積/體積）的醋酸。注射醋酸5分鐘后，在10分鐘內計算發生典型“歪扭”反應的小鼠總數并作為對照組的百分數表示。在注射醋酸前1小時，給大鼠（每劑量組10只）口服化合物A或賦形劑。

表Ⅰ

小鼠中的急性毒性和鎮痛作用

試驗????LD50????“扭體法”試驗????TI

化合物 毫克/公斤 ID₅₀毫克/公斤

化合物A????6028.3????141.1????42.7

乙酰水楊酸????1350.0????260.8????5.2

撲熱息痛????510.0????180.0????2.8

保泰松????1000.0????100-200????5-10

TI.治療指數

表2

大鼠中的急性毒性和鎮痛作用

試驗 LD₅₀“扭體法”試驗 TI

化合物 毫克/公斤 ID₅₀毫克/公斤

化合物A????3679.3????36.0????102.2

消炎痛 25.5^X4.7 5.4

保泰松????400.0????19.7????20.3

x＝BarroM????O.J等：英國藥理學化學雜志33，396（1968）

3）抗炎作用方法