[其他]青蒿素提取工藝

無效

• 申請號: 87101346
• 申請日: 1987-06-09
• 公開（公告）號: CN87101346A
• 公開（公告）日: 1988-03-09
• 發明（設計）人: 魏振興;田櫻
• 申請（專利權）人: 山東省中醫藥研究所
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78
• 代理公司: 山東省專利服務處
• 代理人: 鄒燕

本發明涉及一種中藥有效成份青蒿素的提取工藝。

青蒿素是從一種中藥青蒿原植物中提取出的抗瘧新藥。其提取方法已有汽油法和乙醇法，汽油法的主要缺點是，由于沸點高，母液處理困難，需減壓回收。因收率底，不能用于低含量的生藥提取。乙醇法雖有報道（參見“中草藥通訊”1979第一期P7-9），因溶劑回收溫度較難控制，有效成份易受破壞，收率底，一直未用于工業生產。本發明人早在60～70年代曾進行過用丙酮提取青蒿素，并用硅膠做吸附劑，進行有效成份的層析分離的研究，但僅停留在實驗室小試驗階段（參見“中草藥”第13卷，第6期P40（1982）），主要原因是工業生產用硅膠做吸附劑，一次性使用，用量大，成本高，裝柱困難，所以一直未能推向工業化生產。

本發明的目的是針對上述問題，提供一種收率高，成本低，既能用于低含量的生藥提取，又能用于工業化生產的青蒿素提取工藝。

本發明的主要內容是，采用丙酮為溶劑浸提青蒿中的有效成份，用硅膠做吸附劑，采用工業層析裝置，及減壓裝柱法裝柱，進行有效成份的分離，硅膠用后進行再生活化，可反復使用。

本發明青蒿素的提取工藝，包括提取、脫蠟、層析、純化工序。所謂提取是用石油醚、苯、氯仿、乙醚、醋酸乙酯、丙酮等有機溶媒將中草藥青蒿中的有效成份提取出來。其中最佳提取溶媒為丙酮。首先將中草藥青蒿的葉和花蕾用丙酮浸泡三次，每次10～12小時，合并濾出液，常壓回收丙酮至小體積，然后進行脫蠟，即加入乙醇（95%）于小體積的丙酮提取液中，在40～50℃以下攪拌混勻，使其基本溶解后，在10℃以下放置12小時，用紗布過濾。所得乙醇濾液即為青蒿素的提取液。將該提取液進行層析分離，可得青蒿素。本發明的層析分離是采用工業用層析裝置，選用硅膠作為吸附劑，裝柱方法為減壓裝柱法。具體做法是將脫蠟后的青蒿素乙醇溶液與工業層析用100～200目硅膠混合，使其充分吸附在硅膠上，然后晾干或曬干，使之呈松散狀，待裝柱進行層析。本發明使用CQ-200型工業用層析裝置，進行層析分離。首先是裝柱，先將新硅膠（或再生活化后的硅膠）一次裝入層析裝置中，用減壓法自下部吸入洗脫液，使柱體內的空氣全部排出，再按常法用洗脫液自上而下進行沖洗，時間為2-4小時，使柱體硅膠分布均勻。然后將吸附有青蒿素的硅膠裝于新硅膠之上，裝好后，再次用減壓法自下而上吸入洗脫液至頂部，排盡空氣后，調節液面控制裝置，再用洗脫液自上而下進行洗脫。首先使用的洗脫液為石油醚或乙醇，石油醚效果更優一些。這時洗脫下來的是青蒿酸和揮發油等成份。當洗脫液近無色時，更換洗脫液。這時可選用下列洗脫液之一;石油醚一氯仿（石油醚和氯仿的用量為各50%V/V），苯一乙醇（其中苯的用量可為95～99%，乙醇的用量可為1～5%V/V），醋酸乙酯一石油醚（醋酸乙酯的用量可為2～10%，石油醚的用量可為90～98%V/V），以上溶媒皆可使用工業品規格，其中醋酸乙酯一石油醚效果最好。在洗脫過程中可隨時從取樣口吸取洗脫液進行薄層檢查。收集含青蒿素部分的洗脫液。常壓回收溶媒即可得青蒿素粗品，將粗品進行純化，具體純化方法是用石油醚或50%乙醇重結晶2次即可得到符合藥用的青蒿素精品。

由于脫蠟后的乙醇提取液中的青蒿素溶解度與其它雜質非常接近，使用溶液法進行分離收率低，不宜采用。使用硅膠做吸附劑進行分離雖然有效，但硅膠使用量大，如一次性使用成本高，浪費大。為此本發明提出硅膠再生活化的方法，活化后的硅膠可重復使用。再生方法為在層析分離后的層析裝置上直接用丙酮或乙醇洗脫至洗脫液無色后，反復用水沖洗，洗脫液回收。將洗脫過的硅膠自層析裝置中放出，加氫氧化鈉溶液，（氫氧化鈉溶液濃度為0.1～1.6%），溫浸2-4小時，并不斷攪動后濾出，再用自來水沖至pH8，用酸調pH至中性，一般用0.5%的鹽酸，而后再用水沖洗數次，必要時最后可用蒸餾水沖一次，洗畢濾出烘干，臨用前110℃活化2-4小時。活化后的硅膠要進行活性測定，其方法是準確稱取活化硅膠1g，放入100～150毫升干燥具塞三角瓶中，準確量入蒸餾水1毫升，蓋好后猛力震搖，若粘結現象消失，仍呈松散狀，認為合格可重新使用，下面是重復使用13次的硅膠質量檢測結果：

吸水性????硅膠細度????損耗率

新硅膠????1∶1.3（g/ml）100～200目

使用13次經活????1∶1（g/ml）????4.2%????4.05%

化后的硅膠????200～320目