[其他]芳族2-氨烷基-1，2-苯并異噻唑-3(2H)酮-1，1-二氧化物衍生物

無效

• 申請號: 87101689
• 申請日: 1987-03-05
• 公開（公告）號: CN87101689A
• 公開（公告）日: 1987-10-28
• 發明（設計）人: 希布特·馬塞爾;吉塔斯·莫里斯
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;C07D471/04;C07D275/06;A61K31/395;A61K31/44
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民,穆德俊

本發明涉及某些芳族2-氨烷基-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物衍生物以及它們作為抗焦慮藥劑和抗高血壓藥劑的用途。

焦慮被定義為對某些未來事件的憂慮或擔心。大多數人，即使不是所有的人，都偶爾會因受一定的刺激引起某些焦慮癥而感到痛苦。有些人則可能被日常生活壓力引起的焦慮或恐懼感等感覺所壓垮，使個別人成為社會失去生產能力的成員。鑒于個別會診組提出的優選的基本治療方法，業已證明，在進行心理治療的同時，使用化療藥劑是治療焦慮癥的有用輔助方法，從而能使受嚴重折磨的個別人恢復生產能力。

苯二氮類化合物是當前被選作治療焦慮的藥劑。尤其是利眠寧、安定和去甲羥安定是常用藥物。該類化合物有極大的可能性被濫用，特別是在進行治療的病人中。此外，苯二氮通常具有不希望的鎮靜作用，并與其它藥包括如乙醇具有有害的相互作用。

申請人現已發現一類新的芳族2-氨烷基-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物抗焦慮藥劑，該藥劑通常沒有苯二氮類的不良作用。當根據本發明所指出的施用本文公開的化合物時，可減輕如過度恐懼、擔憂、不安、緊張、應激狀態、神經質抑郁等癥狀并有益于緩解某些人格失常。另外，本發明的化合物是有效的抗高血壓藥劑，該藥劑對需用藥的病人具有降低血壓的作用。

本發明涉及具有下列通式的一類芳族2-氨烷基-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物衍生物和其藥用酸加成鹽。

式中X選自下列基團：

n為2至5的整數;A和B各為氧、硫或NR′（R′代表氫或甲基）;R₁為氫、羥基或甲氧基;R₂為氫或甲基。

本發明還公開了這些化合物的制備方法以及它們作為抗焦慮和抗高血壓藥劑的用途。

本文所用的“藥用酸加成鹽”一詞是指應用式Ⅰ代表的堿性化合物的任何無毒有機或無機酸加成鹽。所形成合適鹽的無機酸的實例包括鹽酸、氫溴鹽、硫酸和磷酸以及酸式金屬鹽如磷酸氫二鈉和硫酸氫鉀。形成合適鹽的有機酸包括一元、二元和三元羧酸，該酸的例子有如乙酸、羥基乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸，苯基乙酸、肉桂酸、水楊酸、2-苯氧基苯甲酸、和磺酸如甲磺酸或2-羥基乙磺酸。可形成一元或二元酸式鹽，而這類鹽以水合或基本上無水的形式存在。通常，這些化合物的酸加成鹽是溶于水和各種親水性有機溶劑的結晶物質。另外，與它們的游離堿形式相比，該鹽通常具有較高的熔點，且其化學穩定性更強。

屬于本發明范圍內的某些亞類化合物列舉如下：

2-[ω-[（2，3）-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烷-2-基）甲氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（2，3-二氫-1，4-苯并氧硫雜己-3-基）甲氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（2，3-二氫-1，4-苯并二硫雜環己-2-基）甲氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（2，3-二氫-1，4-苯并惡嗪-3-基）甲氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（2，3-二氫喹唑啉-2-基）甲氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（2，3-二氫萘并[1，2-b][1，4]二氧雜環己烷-2-基）甲氨基]-烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

（這些亞類的化合物可在二氧雜環的2位或3位被取代。）

（1f）

2-[ω-[取代（吲哚-3-基）乙氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（取代）1，2，3，4-四氫-β-咔啉]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

2-[ω-[（取代）1，2，3，4-四氫化萘-2-氨基]烷基]-1，2-苯并異噻唑-3（2H）酮-1，1-二氧化物

本發明優選的亞類是由式（1h）組成的化合物，式中烷鏈在末端被（取代的）-1，2，3，4-四氫-β-咔啉環系取代。