[其他]2-烷氧羰基-4-(4-吡啶基)環(huán)己酮及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87101872
• 申請(qǐng)日: 1987-03-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN87101872A
• 公開(kāi)（公告）日: 1988-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 深沢信幸;山下博之
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 三井東壓化學(xué)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/55
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/55
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發(fā)明是關(guān)于2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮及其制備方法。2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮為農(nóng)業(yè)化學(xué)品和藥物的重要中間體，尤其用來(lái)制備藥物上有用的異喹啉衍生物類(lèi)。

已經(jīng)知道，環(huán)己酮的2-羧酸衍生物在4位上有取代基，見(jiàn)美國(guó)化學(xué)會(huì)雜志，1960年82卷，2357頁(yè)，D.Y.Curtin的文章。人們能夠酯化這種在4位上有苯基取代基的羧酸，得到2-烷氧羰基-4-苯基環(huán)己酮。然而事實(shí)上，作為本發(fā)明目的的2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮至今是不為他人所知。

按上述提到的現(xiàn)有技術(shù)，其首先是提供4-苯基環(huán)己酮，然后在2位上接入羧酸基來(lái)制備2-烷氧羰基-4-苯基環(huán)己酮。

因此，如果按常規(guī)方法制備本發(fā)明的2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮，那勢(shì)必首先要提供4-（4-吡啶基）環(huán)己酮。但事實(shí)上，4-（4-吡啶基）環(huán)己酮本身還是個(gè)未知的化合物，顯然用常規(guī)方法是不能解決制備新穎的2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮的問(wèn)題。

本發(fā)明者已作了很大努力以尋求制備2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮的方法，所述的該環(huán)己酮是作為農(nóng)業(yè)化學(xué)品和藥物的有效中間體，更具體地說(shuō)它是制備異喹啉衍生物的重要中間體，其中異喹啉其本身就是有用的藥物。結(jié)果，本發(fā)明人業(yè)已發(fā)現(xiàn)了一種制備2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮的簡(jiǎn)便方法，它是通過(guò)4-（4-吡啶基）庚二酸酯的狄克曼（Dieckman）縮合來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。

下面將詳細(xì)描述本發(fā)明的方法。

按下列反應(yīng)路線進(jìn)行本發(fā)明的方法：

在反應(yīng)路線中，R表示甲基或乙基。

在室溫至50℃的溫度范圍里，在有有機(jī)溶劑或無(wú)任何溶劑存在的情況下，將化合物（Ⅱ）與丙烯酸酯進(jìn)行反應(yīng)，而使用堿例如1，8-二氮雜二環(huán)〔5.4.0〕-7-十一碳烯作為催化劑，從而制得通式（Ⅲ）的化合物。

然后，在鹽酸中加熱化合物（Ⅲ），因此，氰基水解，生成的羧基然后進(jìn)行去羧反應(yīng)，與此同時(shí)水解酯殘余基中的R基團(tuán)。

如此得到的產(chǎn)品能被直接酯化而無(wú)需分離就能得到通式（Ⅰ）的4-（4-吡啶基）庚二酸酯。然后化合物（Ⅰ）可經(jīng)狄克曼縮合得到本發(fā)明的2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮。

用于狄克曼縮合的各種有機(jī)溶劑都可用作反應(yīng)溶劑，而優(yōu)選的溶劑為醇，苯，甲苯或四氫呋喃;使用的溫度范圍可以從室溫一直到所用溶劑的沸點(diǎn)溫度，這里沒(méi)有必要采用高溫。

各種堿可用于狄克曼縮合中，但醇鈉或叔丁醇鉀為最好。

根據(jù)本發(fā)明，可得到新穎的2-烷氧羰基-4-（4-吡啶基）環(huán)己酮，它為農(nóng)業(yè)化學(xué)品和藥物的重要中間體，尤其是制備在藥物上有用的異喹啉衍生物。

下面用非限制性實(shí)例將更全面地描述本發(fā)明。

在本實(shí)例中，僅僅只以丙烯酸甲酯為例，然而可按基本上類(lèi)似的方式用丙烯酸乙酯來(lái)實(shí)施本發(fā)明的方法。

實(shí)例

（1）4-氰基-4-（4-吡啶基）庚二酸甲酯

將0.2克1，8-二氮雜二環(huán)〔5.4.0〕-7-十一碳烯，加到10.4克丙烯酸甲酯中。在冰冷卻下，維持混合物在20至40℃下攪拌，然后加入在20.8克丙烯酸甲酯中含14.2克4-吡啶基乙腈的溶液。30分鐘后，移去水浴并且室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物1小時(shí)。減壓蒸去過(guò)量的丙烯酸甲酯。經(jīng)硅膠柱凈化得到35克4-氰基-4-（4-吡啶基）庚二酸甲酯的油狀物。

紅外光譜（Neat）：2950，2230，1740，1590，1430，1200cm^-1

核磁共振（100MHz，CCl₄，δ）：8.6（2H，m）;7.4（2H，m）;3.58（6H，m）;

1.9-2.7（8H，m）。

（2）4-（4-吡啶基）庚二酸甲酯

取13克4-氰基-4-（4-吡啶基）庚二酸甲酯溶于250毫升濃鹽酸中，將所得溶液回流14小時(shí)。減壓蒸去鹽酸。然后將殘余物溶于200毫升甲醇中。將1毫升濃硫酸加入該溶液中，并且將該混合物回流4小時(shí)。在加入3克碳酸氫鈉后，蒸去甲醇，并加入150毫升水和150毫升乙酸乙酯，再逐步加入25克碳酸氫鈉。移去有機(jī)層，用50毫升飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無(wú)水硫酸鎂干燥。經(jīng)蒸去溶劑，得到26克4-（4-吡啶基）庚二酸甲酯的油狀物。

紅外光譜（Neat）：2950，1740，1600，1435，1250，1200，1170cm^-1