[其他]中耳靈滴耳劑的配制方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87102546
• 申請日: 1987-04-10
• 公開（公告）號: CN87102546A
• 公開（公告）日: 1988-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李綺云
• 申請（專利權(quán)）人: 李綺云
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;//
• 代理公司: 煤炭部專利服務(wù)中心
• 代理人: 李玉英

本發(fā)明屬于治療中耳炎藥劑的配制方法。

在已有技術(shù)中：

1、《中華人民共和國藥典》二部，1985年版P574收載了“氯霉素滴耳液”其處方為：

氯霉素：2.5g

甘油或丙二醇作為助溶劑至100ml

配制法：將氯霉素溶于甘油或丙二醇中即可

2、《首都醫(yī)院制劑匯編》1982年P(guān)427收載了“新霉素浮懸液”其處方為：

硫酸新霉素：0.5g

氫化考的松：1g

甘油：60ml

吐溫-80：0.5ml

蒸餾水適量

總量????100ml

配制法：將氫化考的松等研勻，加水至足量即可。

3、經(jīng)驗法：開灤礦務(wù)局總醫(yī)院耳科主任程文悅醫(yī)師，其處方為：

強(qiáng)的松龍混懸液：5ml

氯霉素粉：0.5g

配制法：將強(qiáng)的松龍混懸液5ml與氯霉素粉0.5g相攪勻即可，因估計重量將二藥相混，劑量難以準(zhǔn)確。以上三種處方不足之處為：

1.經(jīng)驗法是在用藥前，估量倒些氯霉素粉（約0.5g）于強(qiáng)的松龍混懸液5ml內(nèi)，藥量不易準(zhǔn)確。

氯霉素含量約8-10%，高于藥典收載的氯霉素滴耳液4-5倍。強(qiáng)的松龍的含量高于常用量約4-5倍。成本高，浪費藥。

2、選用甘油或丙二醇為助溶劑，甘油粘稠流動性差，易使患處堵塞，價格貴，丙二醇粘度比甘油小，但價格更貴。

細(xì)菌對氯霉素的耐藥臨界溶度為15μg/1ml，1ml含氯霉素25mg＝25000μg，是15μg的1666.67倍。如用水為溶媒，氯霉素的溶解度為1∶400，其中水濃度為0.25%。1ml水溶液中含氯霉素2.5mg＝2500μg，是15μg的166.67倍，已能起到強(qiáng)大的抑菌作用。

3、新霉素溶液遇光色變深，不如氯霉素溶液穩(wěn)定。新霉素對第8對聽神經(jīng)有毒，局部應(yīng)用可有過敏反應(yīng)。

在配制中以甘油為助懸劑，甘油占總量的60%成本太高。

對氫化考的松的粒度未作出要求，該藥不溶于水，顆粒大，難以透皮吸收，不利于發(fā)揮藥效。影響沉降穩(wěn)定性，投藥時含量不易準(zhǔn)確。

本發(fā)明的目的是：改進(jìn)其配制方法，使它具有速效和長效二種作用，成為安全、低成本、穩(wěn)定性好的制劑，并能為患者解除病痛的一種治療中耳炎的特效藥。

本發(fā)明所采取的主要技術(shù)措施是：

1、在配制前，對醋酸強(qiáng)的松龍和氯霉素進(jìn)行微粉化處理，將二藥制成微晶和微粒，粒度要達(dá)到中國藥典對注射用混懸液中藥品的要求。

中國藥典1985年版，對注射混懸液的規(guī)定是：藥物的粒度應(yīng)控制在15μm以下，15-20μm（間有個別20-50μm）不應(yīng)超過10%。

醋酸強(qiáng)的松龍經(jīng)微晶處理后所得的微晶為10μm以下占95%，20μm以下占5%，40μm以下個別存在，所以符合藥典要求。

氯霉素，醋酸強(qiáng)的松龍可用球磨，膠體磨，乳缽機(jī)械粉碎法，粒度要求同上。

2、用水為溶媒，甲基纖維素為助懸劑。

3、調(diào)節(jié)PH值為5-7。

本藥劑的處方為：

醋酸強(qiáng)的松龍：0.5g

氯霉素：2.5g

甲基纖維素：1g

蒸餾水適量

總量????100ml

配制方法：

將甲基纖維素加入蒸餾水中，令其自然溶解，再與微粉化的氯霉素及醋酸強(qiáng)的松龍混勻即成。配制后用100℃流通空氣消毒，保證無菌，用藥安全。

采用了上述技術(shù)措施，產(chǎn)生了以下作用：

①藥物微粉化后，透皮吸收好，可以充分發(fā)揮藥效。從而提高了療效，根據(jù)Noyes????whitney擴(kuò)散溶解理論的溶解速率公式。藥物的吸收速度和藥物表面積成正比，藥物微晶化可使表面積增大。從而加速了吸收速度。

根據(jù)Stokes定律混懸液的沉降穩(wěn)定性與顆粒半徑的平方成反比。半徑越小，沉降的越慢，則越穩(wěn)定。

②選用水為溶媒。甲基纖維素為助懸液有以下幾方面的作用：

能收到速效與長效兼顧的效果，氯霉素在水中的溶解度為1∶400。其飽和水溶液的濃度為0.25%，本處方氯霉素的含量為2.5%。1/10的氯霉素溶于水中濃度為0.25%透皮吸收，起速效作用。9/10的氯霉素微粉，以固態(tài)存在于混懸液中緩緩溶解，起長效作用。

抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。本制劑經(jīng)做抑菌試驗，對金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌為中-高度敏感，對綠膿桿菌低度敏感，對某些厭氧菌也有強(qiáng)大的抑菌作用。