[其他]2-氨基嘧啶并(4，5-g)喹啉的合成

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87102570
• 申請(qǐng)日: 1987-03-31
• 公開（公告）號(hào): CN87102570A
• 公開（公告）日: 1987-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 利蘭·奧托·韋格爾;吉爾伯特·斯坦利·斯泰頓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伊萊利利公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;//;22100;23900)
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌,劉元金

本發(fā)明涉及三環(huán)的多巴胺興奮劑的合成。在美國(guó)專利第4，501，890號(hào)中已敘述過這類化合物。

本發(fā)明提供一種將環(huán)烷酮類轉(zhuǎn)化為2-氨基嘧啶類的簡(jiǎn)便方法。根據(jù)本發(fā)明，提供了制備化學(xué)式（Ⅰ）的一種反式化合物的方法：

式中R是氫、氰基、C₁-C₃烷基或烯丙基;R¹是氨基、-NHR³或-NR⁴R⁵;R²是氫或甲基;R³是甲基、乙基、正丙基、C₁-C₃烷基-CO、苯基-CO或被取代的苯基-CO，其中所說的取代基是選自包括氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基及三氟甲基的基團(tuán)中的一個(gè)或二個(gè)基團(tuán);而R⁴與R⁵則各自獨(dú)立地是甲基、乙基或正丙基，這個(gè)方法包括使化學(xué)式（Ⅲ）的一個(gè)化合物與一個(gè)胍鹽反應(yīng)，

式中R⁶是C₁-C₃烷基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基或4-甲基苯基。

較好的反式化合物是外消旋物或（-）異構(gòu)體形式的化合物，這些化合物是或?qū)е卤景l(fā)明的高活性化合物。

化學(xué)式（Ⅲ）的中間物是新的并且是本發(fā)明的另一個(gè)方面。

化學(xué)式（Ⅲ）的化合物可用一種方法制備，此法包括將下式的化合物

與一種下式的磺酸酯衍生物，

在一種適合的極性、非質(zhì)子傳遞溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。

在本文中應(yīng)用的C₁-C₃烷基這一名詞表示含有1至3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。C₁-C₃烷基是甲基、乙基、正丙基與異丙基。

鹵素代表氟、氯、溴與碘原子。

化學(xué)式（Ⅰ）的各化合物有兩個(gè)不對(duì)稱中心，一個(gè)在5a位置而另一個(gè)在9a位置。這些化合物可以以兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)或外消旋物形式出現(xiàn)的4-立體異構(gòu)體存在。一個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)是順式外消旋物，式中在5a與9a位置上的兩個(gè)氫原子是處于由全氫喹啉環(huán)構(gòu)成的平面的同一側(cè)。而另一個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)是反式外消旋物，式中在5a與9a位置上的氫原子是處在相關(guān)的全氫喹啉平面的異側(cè)。本發(fā)明在一個(gè)較好的方面，提供了一種制備化學(xué)式（Ⅰ）的反式-2-氨基-6-取代的-5、5a、6、7、8、9、9a、10-八氫嘧啶并〔4，5-g〕喹啉的方法。

現(xiàn)將化學(xué)式（Ⅰ）的化合物的各個(gè)立體異構(gòu)體再表示如下：

已經(jīng)知道大多數(shù)（如果不是全部的話）的反式-（±）-外消旋物的多巴胺能的活性是由于反式-（-）-對(duì)映體的存在。

雖然我們相信本文所敘述的整個(gè)可變化的范圍都是切實(shí)可行的，但本發(fā)明確實(shí)具有較好的方面。在上述化學(xué)式中，以R是C₁-C₃烷基較好，而且以正丙基特別好。另外，R³較好是氫，R¹較好是氨基而R⁶較好是4-甲基苯基。其他較好的操作條件將在下文中提到。

在化學(xué)式（Ⅲ）的各個(gè)化合物的制備中，將上文定義的6-氧-7-甲酰十氫喹啉原料，在一種適合的極性、非質(zhì)子傳遞的溶劑中，與一種磺酸酯衍生物反應(yīng)，生成本發(fā)明的一種新的中間物。

當(dāng)應(yīng)用每一克分子當(dāng)量的6-氧-7-甲酰十氫喹啉原料時(shí)，應(yīng)用于本方法中而其定義如前的磺酸酯衍生物的濃度范圍約為1.0至2.0克分子當(dāng)量。更好的是，只用稍微過量的磺酸酯即每一克分子當(dāng)量的6-氧-7-甲酰十氫喹啉原料，所用的磺酸酯約為1.1克分子當(dāng)量至約1.5克分子當(dāng)量。

這個(gè)反應(yīng)可以在一種適合的極性、非質(zhì)子傳遞溶劑中進(jìn)行。適合于在此應(yīng)用的典型的極性、非質(zhì)子傳遞溶劑包括四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈等等。在反應(yīng)過程中所用的溶劑量并不嚴(yán)格，但是不多于溶解所需用的原料所必需的量，或者稍微過量。

當(dāng)這一步驟在溫度約為-80℃至約20℃的范圍內(nèi)進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)在約10分鐘至約2小時(shí)后可基本上完成，更準(zhǔn)確地說是在溫度約為-40℃至約0℃的范圍內(nèi)進(jìn)行約1小時(shí)之后完成。

本發(fā)明的中間物以不要分離出來而是直接地就地應(yīng)用較好。