[其他]促乳腺實質生長的方法與組合物

無效

• 申請號: 87102601
• 申請日: 1987-03-06
• 公開（公告）號: CN87102601A
• 公開（公告）日: 1987-12-16
• 發明（設計）人: 羅伯特·約瑟夫·科利爾;邁克爾·弗朗西斯·麥格拉斯
• 申請（專利權）人: 孟山都公司
• 主分類號: A61K37/24
• 分類號: A61K37/24
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅,曹恒興

哺乳動物的乳汁產量最終受限于乳腺中腺實質（分泌組織）的數量。比較乳汁產量與乳腺實質的濕重、干重、去脂肪干重及全部的DNA含量，發現其間具有高相關性。Davis等人將遺傳良種動物乳汁產量增加完全歸功于其乳腺體積增大，后者又與腺實質細胞的數量有關。見Proc.N.Z.Soc.Anim.Prod.43∶71，1983。

經典證據指出，乳腺實質生長受垂體、卵巢、腎上腺和胎盤分泌因子的調節。參見Cowie????1980年在內分泌方面的十五篇專題文章和Bauman及Sejrsen????1985年6月6日申請的美國專利4521409，現已公布從青春期開始到第一次分娩（多半是第一次妊娠）期間將生長激素（Somatotropin）注到反芻動物血流中，其乳腺實質生長增進。

如果將藥投放到動物血流中，大多數的乳腺實質細胞促有絲分裂因子會結合到動物的許多其他組織的受體上。由于這種有效的預期刺激乳腺生長受體作用的減弱，若通過血循給藥以增加乳腺實質，勢必需要給予極大量的促有絲分裂因子。因而，發展一種切實可行的不依靠血流給藥的技術來增強哺乳動物的泌乳能力和/或效率顯得格外必要。

利用生理上異常的兔、小鼠及大鼠，即它們是去卵巢的及/或進行預處理（利用一種生殖激素），誘發假孕并通過皮下注射生長激素和/或其他激素，植入釋放霍亂毒素的移植物，或管內注射“生乳激素”，對乳腺發育的作用進行了研究。參見Lyons等人：《實驗生物學和醫學學會紀事》1942，50∶308-311;《激素研究現代進展》1958，14∶219-254;Fiddler等人;《內分泌學雜志》1971，49∶459-469;Daniel等人;《科學》1984，224∶1245-47;Silberstein等人：《美國國家科學院學報》1984，81∶4950-54。另一些學者研究了促有絲分裂因子如表皮生長因子，在有或無胰島素存在下對各種動物體外培養的乳腺細胞的作用。見Lmagawa等人：《美國國家科學院學報》1982，79∶4074-77;Taketani等人：《內分泌學》1983，113（3）∶871，《美國國家科學院學報》1983，80∶2647-50;Tonelli等人《自然》1980，285∶250-52;Turkington：《實驗細胞學研究》1969，57∶79-85。本段所引的公開內容作為參考文獻列出。

本項發明具有如下目的：1，提供一種促進哺乳動物乳腺實質生長的方法、2，該方法對生理上正常哺乳動物產生良好效果;3，對有效增加哺乳動物乳腺實質具有高度特異性;4.需要微量或接近微量的促乳腺實質生長的藥物;5.便于實施;6.對動物受處理乳腺提供可預期的效果一致的作用;7.對動物具有極小的生物學付作用;8，本方法中適用的各種簡便和易于銷售的組合物及制備這類組合物的方法，本項發明的這些及另外一些目的將在下面詳述中得到闡明。

我們發現通過乳腺內輸注一種對某種哺乳動物的乳腺上皮細胞具有促有絲分裂作用的物質可實現上述目的。這種方法不需要經血流給藥、皮下注射或移植，而是應用一種簡便的給藥技術來有效增進正常腺實質生長，在大多數奶牛和其他哺乳動物中，該法在輸注抗菌素相當常規使用。該技術僅需使用很小劑量的藥物，在短時間內就可使動物的乳腺實質比正常對照增加許多。

該項發明適用于任何希望增進乳腺實質生長的哺乳動物，尤其適用于反芻動物，包括牛，如各種奶牛、肉牛和牧牛，奶牛和肉牛的小母牛，此法適用于乳牛各種品種，如荷斯坦-弗里斯黑白花牛Hol-stein、Friesien，瑞士褐牛Brownswiss，澤西牛Jersey，格懸西奶牛Guernsey，愛爾夏牛Ayrshire，奶用短角牛Milking????Shorthorn，以及它們的雜種牛;此法也適用于各類肉牛，如海福特牛Heveford，安格斯牛Angus，瘤牛Zebu，卡洛萊牛Charolais，白侖格斯牛Brangus，西門塔爾牛Simmental，契安尼娜牛Chianina，荷蘭黑白花牛Dutch????Belteel，利莫辛牛Limcusin及其雜交品種，它也適用于其他反芻動物，如所有種類綿羊和山羊，各種非反芻動物，如各類豬。此項發明最突出的實際應用是被用于處理生理上正常的哺乳動物，此處生理正常是指未做卵巢切除術和未經生殖激素，如雌激素、促性腺激素之類的預處理誘導假妊娠或青春期的。