[其他]與HTLV-III病毒有關的肽，上述肽的抗體、疫苗、愛滋病病毒的被動和主動免疫以及愛滋病病毒血清檢測的診斷試驗

無效

• 申請號: 87103568
• 申請日: 1987-05-18
• 公開（公告）號: CN87103568A
• 公開（公告）日: 1988-01-27
• 發明（設計）人: 阿蘭;L·戈爾茨坦;王蘇三
• 申請（專利權）人: 維拉爾技術公司
• 主分類號: C07K7/48
• 分類號: C07K7/48;A61K39/385;A61K39/395;G01N33/534;G01N33/535
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明涉及治療或預防獲得性免疫缺乏癥(A?ID?S)或愛滋前癥( 也稱作愛滋相關綜合癥即ARC)的疫苗，包括胸腺素α₁肽片段及其類 似物或HTLV-III，LAV，ARV-2的P17gag核心蛋白的肽片段 或其它類似逆轉病毒的新抗體和抗血清。本發明還涉及一種診斷試驗，用 于直接檢測HTLV-III，LAV，ARV-2等逆轉病毒在血液中的存 在。

獲得性免疫缺乏癥(A?ID?S)是一種疾病，其特征在于助T-細胞 和淋巴細胞比值的降低和機會致病菌感染和免疫 系統進行性癱瘓的發病率的增加。愛滋病的病因已經被鑒別為人的T-親 淋巴性逆轉病毒HTLV-III(稱作LAV或ARV)。在很多方面，愛 滋病的臨床癥狀不能區別于少有的兒童先天免疫缺乏癥中常見的癥狀，后 者表現為胸腺發育不全或再生不良并且增加機會致病菌感染的敏感性，包 括卡氏肺囊蟲肺炎。在淋巴系統的成熟及發揮功能方面起關鍵作用的胸腺 可能與愛滋病有關，這一點已經由于在得愛滋病的個人或屬于愛滋病危險 群的血液中檢測到增高的Tα₁類肽水平而得到隱含說明。見Naylor， P.H.等人所著NYA?SM?ONOGRAPH?ON?ALDS， 437，88(1985)；Hirsh，E.M.等New?Eng.J.Med.，308，45 (1983)；Biggar，R.J.等New?Eng.J.Med.，309，49(1983) Kreiss，J.K.等Annal?Int.Med，100，178(1984)；Kessler， C.M.等Brit.J.Hematology，58，325(1984)。

Tα₁是第一個純化成均勻的并從部分純化的胸腺素第5段(TF₅) 被確定了序列的胸腺荷爾蒙。見Goldstein，A.L.等人所著Proc， Natl，Acad，Sci.，USA，74，725(1977)和美國專利4002740； 4010148，4,148,788及其它。它是酸性多肽(p?I4，2)，其分子量為 3108，它有胸腺素第5段(TF₅)的很多生物活性，并且在體內和體外 均是有效的免疫調節劑，Tα₁主要作用于助T細胞，已被發現在動物和 人體內能增強T細胞標記子的表現，并激發產生很多淋巴因子，包括內白 細胞介素-2(IL-2)和₇干擾素，并能恢復免疫功能和腫瘤免疫性。 Tα₁是當前第一個生物反應效應物(BRM)，它已顯示能恢復助T細 胞功能并延長肺癌患者在放射治療后的存活期，見Schulof，R.S.等 人在Biol.Resp.Mod.4，147(1985)雜志上的著作。授于Pelham 等人的美國專利4521407揭示了一種特殊的小牛胸腺提取物，它能激發愛 滋病病人的細胞免疫系統。

由于愛滋病和兒童先天免疫缺乏癥(P?ID)之間有臨床上的相似性， 可以預期愛滋病或愛滋病綜合癥(ARC)患者的Tα₁水平會降低。T α₁可用美國專利4,264,571和4,339,427中所述的放射免疫檢測法來測 定。令人驚奇的是，愛滋病和愛滋病相關綜合癥患者的血液檢驗表示出T α₁水平的顯著升高。

例如在72名卡波濟肉瘤患者中有44人(60％)，在22名卡氏肺囊蟲肺 炎患者中有12人(54％)的Tα₁水平比正常人的平均值高出二倍的標準 偏差。隨后的研究肯定了初始的全國范圍愛滋病患者抽樣調查的結果，這 些患者中包括同性戀和雙性戀者，靜注吸毒者，海地人和帶淋巴結病的同 性戀者。

為了說明Tα₁升高的原因，提出了三種可能的選擇：1)助T細胞中 的缺陷導致食物活性肽水平的升高，即終端器官衰竭；2)病毒侵入胸腺上 皮細胞，隨后失去對激素的產生和/或處理的控制；或3)存在生物學上無 活性但免疫學上起交叉反應的與愛滋病毒有關的蛋白質。據Naylor. P.H.等人報導(A?ID?S，Alan?R.Liss，N?EW?YORK， 1985，P.265)冒愛滋病風險很大的同性戀者血中Tα₁類肽的進一步 化學和化學免疫的特征表明，這種不正常升高的肽可能是交叉反應的分子， 并且事實上真正的Tα₁經常顯著降低。