[其他]聚脫氧核苷酸的制備工藝

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87103688
• 申請(qǐng)日: 1987-04-17
• 公開（公告）號(hào): CN87103688A
• 公開（公告）日: 1988-01-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉安弗朗科·菲得利;吉尤薩普·迪亞曼蒂尼;馬里薩·曼托瓦尼;吉尤薩普·普里諾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 克利諾斯農(nóng)場生物工業(yè)聯(lián)合股票公司
• 主分類號(hào): C07H21/04
• 分類號(hào): C07H21/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 李瑛

本發(fā)明涉及由化學(xué)性質(zhì)限定的并可再制的聚脫氧核苷酸的制備。

更具體地說，本發(fā)明涉及了名為Defibrotide(DCI，Liste?21，Chronique?OMS?35，5?Suppl.4，1981)的已知物質(zhì)的制備。

名為Defibrotide的物質(zhì)的定義為低分子量核苷酸餾分的鈉鹽，該物質(zhì)由動(dòng)物器官萃取得到，這在美國專利3,770,720和3,899,481中已經(jīng)披露，公開的兩篇專利在這里作為參考文獻(xiàn)。

Defibrotide已是某些藥理學(xué)和臨床研究的課題，一方面其有可估計(jì)的很低的毒性(對(duì)急性或亞急性以及慢性病人)，從用于治療的觀點(diǎn)出發(fā)其優(yōu)點(diǎn)是不言而喻的，而另一方面，Defibrotide公開了驚人的并且完全料想不到的治療性能。實(shí)際上正如已被列為本文參考文獻(xiàn)的美國專利3,892,567所述，Defibrotide具有溶解纖維蛋白的活性，因此，它可用作抗血栓藥。此外，藥理學(xué)和臨床實(shí)驗(yàn)研究(在自愿者身上進(jìn)行)顯示出下列活性；

a)治療外圍動(dòng)脈病(發(fā)明者：O.N.Ulutin；美國專利申請(qǐng)?zhí)?49055，申請(qǐng)日1984.9.10)；

b)治療急性腎機(jī)能不全(發(fā)明者：V.Bonomini；美國專利4,649,134，批準(zhǔn)日1987.3.10)；

c)治療心收縮急性局部缺血(發(fā)明者：G.Prino，M.Mantovani，R.riada，美國專利申請(qǐng)?zhí)?01,695，申請(qǐng)日1985，2，14)。

所公布的上述專利和專利申請(qǐng)?jiān)诒疚闹辛袨閰⒖嘉墨I(xiàn)，以便說明其中公開的藥物組合物及應(yīng)用。

上述治療應(yīng)用的項(xiàng)目及重要性明顯地將人們的注意力集中到了Defibrotide及其工業(yè)生產(chǎn)上。這項(xiàng)研究工作尤其與下列兩方面有直接關(guān)系，一方面與進(jìn)行經(jīng)濟(jì)上有利、技術(shù)上合理的大規(guī)模生產(chǎn)有關(guān)，每一方面與所得工業(yè)產(chǎn)品Defibrotide的控制和標(biāo)準(zhǔn)化有關(guān)。

另外，構(gòu)成上述美國專利主題的工藝是最初的開發(fā)，這導(dǎo)致了名為Defibrotide的核苷酸結(jié)構(gòu)的Obtention。

當(dāng)藥理學(xué)和臨床研究的結(jié)果展現(xiàn)出初始離析物質(zhì)的極其重要的和各種的性質(zhì)時(shí)，顯然，一方面面臨著大規(guī)模生產(chǎn)的問題，另一方面要仔細(xì)考慮Defibrotide物質(zhì)的化學(xué)和物理性質(zhì)的研究，因?yàn)樗鼈兣c生產(chǎn)和需求緊密相關(guān)。

Defibrotide完全符合上述藥理學(xué)及治療性能是本發(fā)明現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的首要特點(diǎn)，因此，它特別適合上述文獻(xiàn)中的治療應(yīng)用。當(dāng)核苷酸餾分形成時(shí)，其與下列無規(guī)則順序的聚脫氧核苷酸化學(xué)式的化學(xué)計(jì)量相符，聚脫氧核苷酸的無規(guī)則化學(xué)式為：

P_1-5，(dAp)_12-24，(dGp)_10-20，(dTp)_13-26，(dCp)_10-20

式中：

p＝磷基

dAp＝脫氧腺苷酸的單體

dGp＝脫氧鳥苷酸的單體????

dTp＝脫氧胸苷酸的單體

dCp＝脫氧胞苷酸的單體

與該化學(xué)式相應(yīng)的Defibrotide還顯示了下列化學(xué)物理性質(zhì)：

—電泳現(xiàn)象＝均勻陽極流動(dòng)性；

—消光系數(shù)，在260±1nm時(shí)， E 1 Cm 1 % = 220 ± 10 ; ]]>

—消光比，E230/E260＝0.45±0.04；

—摩爾消光系數(shù)(以磷表示)ε(p)＝7.750±500；

—旋光本領(lǐng)〔α〕_D²⁰°＝53°±6；

—可逆增色性，用在天然DNA中的％表示，h＝15±5

可逆增色性是聚脫氧核苷酸的一個(gè)獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)，是衡量這些生物聚合物在溶液中分子重排能力的一個(gè)計(jì)量方法。