[其他]藥物活性的1，5-二芳基-3-取代吡唑及其合成方法

無效

• 申請號: 87103953
• 申請日: 1987-05-29
• 公開（公告）號: CN87103953A
• 公開（公告）日: 1987-12-09
• 發明（設計）人: 邁克爾·保羅·瓦赫特;邁克爾·保羅·費羅
• 申請（專利權）人: 鄰位藥品公司
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;A61K31/415
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

1、一種制備具有相當于下式結構的化合物及其藥物學上可接受的鹽方法，

式中R₁，R₂，R₃和R₄可相同亦可不相同，它們可分別造自氫、低級烷基、低級烷氧基、苯基、鹵、羥基、低級烷基磺?；?、烷基硫代、硝基、三氟甲基、ω-三氟甲基低級烷氧基、氨基、乙酰氨基、羧基、烷基異羥肟酸、或R₁R₂或R₃R₄同其各自連接的苯基一起組成萘基或取代的萘基；

R是含有1-6個碳原子的烷基；

Y是溴基、氯基或低級烷基；

X選自羧基、羥基、乙酸基、鏈烷酸基氧基、低級烷氧基、低級烷基羰基、肟基、氰基、氨基、C(O)-R₅和-C(O)C(O)-R₅其中R₅選自氫、烷基、低級烷氧基、NR₆R₇其中R₆和R₇可相同或不相同，它們可選自氫和低級烷基或選自氫、低級烷基、低級烷氧基、羥基、酰氧基、芐氧基、2-羥基低級烷基、低級烷基羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、噻唑基、二氫噻唑基、4-四唑基、-OCO(CH₂)_nCOR₉其中R₉是-OH、-ONa、二烴基氨基如二乙基氨基和嗎啉代、n是2或3；X為-OCOR₁₀其中R₁₀是-CH₂NR₁₁R₁₂其中R₁₁和R₁₂均為烷基如甲基、環烷基如環已基、或R₁₁和R₁₂一起為雜環如N-甲基哌嗪基；X為-OCOR₁₀其中R₁₀是-CH₂Cl、-CH₂O-低級烷基或叔丁基、-CH-低級烷基-CO₂-Q其中Q為低級烷基或-H、酰基如乙?；?、丙?；蚨□；籜為-NR₈OH其中R₈是氫、-CO-低級烷基、-CO-叔丁基、-COC₇H₁₅、-CO-苯基、-SO₂-低級烷基、-COCO₂-低級烷基及-COCONHOH；X為-NHR₁₃其中R₁₃是氫、-CO-低級烷基、-CO-叔丁基、-COC₇H₁₅、-CO-苯基、-SO₂-低級烷基、-COCO-低級烷基、-COCONHOH、-COCO₂H、COCON(低級烷基)OH及PO(O-低級烷基)；X為-C(R₁₄)=NNH-2-噻唑啉、-CH(OH)R₁₄和-C(O)R₁₄其中R₁₄是氫、低級烷基、苯基和叔丁基；X為-C(=NOH)NH₂和-C(=NH)N(OH)-低級烷基、ω-鏈烷酸酯和O-NR₈R₉其中R₈和R₉可相同或不同，它們可選自氫、低級烷基、苯基和取代的苯基；

但需：

(a)Y是溴或氯時，X是-COOH、-CH₂OH或-C(O)-R₅，其中R₅是NR₆R₇，其中R₆是OH，R₇是低級烷基；

(b)當(i)R-X是(CH₂)₂CO₂H或(CH₂)₂C(O)NHOH，(ii)R₃和R₄均為4-甲氧基、3-甲氧基-4-羥基、2-羥基和氫時，R₁和R₂之中至少有一個不是氫；

(c)R-X含有由碳-碳單鍵連結在一起的三個飽和的碳原子時，R₁和R之中至少有一個不是氫，或R₃和R₄之中至少有一個不是氫，

本方法包括在惰性溶劑中，具有下式(Ⅱ)的取代芳基肼和其酸加成鹽同在烷基鏈中至少含有4個至9個碳原子的下式Ⅲ1-芳基-(ω-取代的)-烷基-1，3-二酮反應，

式中R₁，R₂、R₃和R₄同上定義，ω-取代基同上述X定義一樣。