[其他]陰道器

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87104229
• 申請日: 1987-06-12
• 公開（公告）號: CN87104229A
• 公開（公告）日: 1987-12-30
• 發(fā)明（設計）人: 英加·瑪麗安·林斯科格;本特·克里斯特·漢斯·舍格倫;斯文-伯耶·安德森
• 申請（專利權）人: 利奧公司
• 主分類號: A61L15/03
• 分類號: A61L15/03;A61F13/20;A61K9/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

本發(fā)明是關于陰道器，尤其是關于治療低雌激素婦女的可在一段較長時間內(nèi)釋放出少量17β-雌二醇而又無不良副作用的陰道器。

17β-雌二醇通常用于治療雌激素缺乏癥。此種雌激素缺乏癥是由于，例如卵巢切除手術、絕經(jīng)、輻射誘發(fā)的卵巢衰渴、全垂體機能減退和卡爾曼氏（Kallman′s）綜合癥所引起的。

但是，口服17β-雌二醇的療效是相當?shù)偷模?，2）。此外，由于肝門吸收（3）、腸代謝（4，5）和每次服藥后循環(huán)雌激素時所產(chǎn)生的“濃藥劑”的驟增（5），所以口服雌激素會影響肝蛋白。

陰道投藥可避免由于口服雌激素療法所帶來的問題，而且從陰道可充分吸收類固醇。已經(jīng)有人建議通過陰道器來對17β-雌二醇進行投藥而且已經(jīng)進行了充分的研究（6，7，8，9）。在這些研究工作中，其中有一項研究工作是由Englund等人（7）進行的，該研究論文公開了在體外具有釋放量為200微克/24小時的陰道器，此釋放量相當于婦女體內(nèi)80-200微微克/毫升的血漿量。該論文最后作出結(jié)論，指出每日200微克的釋放量太高，不能取代絕經(jīng)后婦女所采用的口服療法，因為此釋放量超過了在育齡婦女卵泡期中所觀察到的雌激素量。該論文認為每日釋放50-100微克17β-雌二醇的陰道器可提供合適的劑量。

在Stumpf（6，9）和Veldhuls（8）的論文中，未討論每日的釋放量，但是，該文公開的血漿量為50-150微微克/毫升，此數(shù)量與Englund論文中所公開的數(shù)量大致相同。

與過去的研究工作和所作的建議相反，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，釋放相當少量的17β-雌二醇的陰道器就足以減輕或消除由于缺乏雌激素所引起的癥狀。這些癥狀可能是，例如，感到陰道干燥、瘙癢、交媾困難、排尿時刺痛、尿急和尿頻。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果根據(jù)本發(fā)明應用低劑量，可大大地減少諸如起斑點、突破性出血和停止服藥即行出血等一類不良副作用。

根據(jù)本發(fā)明的陰道器的特征是，能以約0.5至25微克/24小時的釋放量連續(xù)釋放17β-雌二醇。

本發(fā)明還涉及在婦女陰道內(nèi)固定放置一套含藥陰道器以治療低雌素婦女的方法，此種陰道器能以約0.5至25微克/24小時的釋放量連續(xù)釋放17β-雌二醇。

較好的釋放量為1至10微克/24小時，而最適用的釋放量為4至8微克/24小時。

從本發(fā)明的陰道器中連續(xù)地和基本上恒定地釋放雌二醇的時間，基本上可包括從一日至一年的任何時間，該時間的長短則取決于幾個因素。通常此時間是3或4個月。而較好的是至少在一個月內(nèi)釋放量基本上是恒定的。

本發(fā)明的陰道器可具有任何適用于陰道投藥的形狀。優(yōu)選的陰道器形式是陰道環(huán)。

在陰道環(huán)（IVR）領域中，基本上有5種不同的設計。對于IVR的第一種設計來說，其中類固醇，如美國專利第3，545，397號中所述，是均勻地分散在整個惰性彈體中。

第二種IVR，包括一個惰性彈體環(huán)和包在此環(huán)外邊的另一個浸有類固醇的惰性彈體環(huán)（參見，例如美國專利第4，012，496號）。

在第三種形式的IVR（稱為Roseman????IVR）中將一層含有類固醇的薄惰性彈體模壓在一個中心惰性彈體上。

在第四種形式的IVR中，將一層含有類固醇的薄惰性彈體包在一個中心合成彈體的外面，然后再在外面包一層可變厚度的惰性彈體。在美國專利第4，292，965號中公開了此種形式的陰道環(huán)。

第五種形式的IVR，包括一個與類固醇混合的中心彈體和一層包在外面的惰性彈體。在避孕（Contraception）雜志1978年3月第17卷第3冊第221-230頁中敘述了此種形式的IVR。

本發(fā)明還包括制作治療低雌激素婦女的陰道器的方法。此法包括將17β-雌二醇與載體組合的步驟，從而選擇一定數(shù)量比例的17β-雌二醇和載體，使此種陰道器能以約0.5至25微克/24小時的釋放量連續(xù)釋放

17β-雌二醇，而較好的釋放量約為1至10微克/24小時，最好的釋放量約為4至8微克/24小時。

可從本技術領域中已知的多種多樣材料中選擇作為載體的彈體，而雌二醇的釋放量則由菲克原理確定。所用彈體可選自，例如，RTV（室溫硫化）型的兩端接羥基的有機多分子硅醚，此種形式的有機多分子硅醚可在有固化催化劑存在和大氣濕度條件下，在加入交聯(lián)劑后，在室溫下硬化為彈體。典型的固化催化劑是羧酸金屬鹽，較好的是錫鹽，例如辛酸錫（二價）和2-乙基己酸錫（二價）。其他適用的彈體是雙組份二甲基多分子硅醚組合物，此種組合物可在室溫或稍為提高的溫度下被鉑催化，并能加入交聯(lián)劑。