[其他]抗原生動物寄生蟲疫苗

無效

• 申請號: 87104399
• 申請日: 1987-06-25
• 公開（公告）號: CN87104399A
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發明（設計）人: 阿蘭·肖;耶夫斯·漢伯特
• 申請（專利權）人: 柏林魏克股份公司
• 主分類號: C12N15/00
• 分類號: C12N15/00;C12P21/00;A61K39/05
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 李瑛,顧柏棣

本發明與抗原生動物寄生蟲感染的疫苗有關，這種疫苗以免疫原（該免疫原缺少致病寄生蟲固有表面抗原的重復的抗原決定部位）為顯著特征。更準確地說，本發明涉及的有免疫原（缺少各種寄生蟲表面抗原的重復的抗原決定位置），生產免疫原的方法，使用免疫原的方法，以及含有免疫原的組合物引起哺乳動物對原生動物寄生蟲感染的免疫與治療。

典型的原生動物是單細胞生物，它無細胞壁，以吞噬獲得食物。按照其游動機制，可以把原生動物分類。以變形運動的原生動物叫肉足蟲類，以鞭毛運動為特征的叫鞭毛蟲類，以纖毛運動的稱纖毛蟲類，第四類屬孢子蟲類它無運動器，而是以它們的復分裂，即一個單細胞分裂成許多小細胞-孢子為特征。

孢子蟲綱是原生動物的一大類，所有的孢子蟲都是專性寄生的。它們產生一種結構稱作子孢子，子孢子類似于細菌或真菌的休眠芽孢。子孢子參與寄生蟲的轉移而到新寄主體內。巴倍蟲（Babesia）是孢子蟲綱動物，它是在高等動物紅血球中被發現的，傳播媒介是蜱。到目前為止，孢子蟲綱最重要的組成成員是虐原蟲（虐疾寄生蟲）。

虐疾是世界上很多地區發病率和死亡率的主要原因[第三屬熱帶病研究及訓練專題年報告3rd????Annual????Report????on????the????special????program????for????Research????and????Training????in????Tripical????Diseases，WHO.Geneva（1979）]。世界上差不多有三分之一的人口受到虐疾感染的危脅。有人估計，每年約有1億5千萬人感染虐疾。在非洲，僅死亡約有1百萬（主要是兒童）[J.A.Deans????and????S.Cohen，“虐疾免疫學”“Immunology????of????malaria”Ann，Rev，Microbiol.，37，pp.

25-49（1963）;A.Noguer????et.al.，WHO????Chron.，32，pp.9-17（1978）]。因此，瘧疾構成世界熱帶和亞熱帶地區經濟發展的主要限制因素。

在大范圍內，引起脊椎動物瘧疾的瘧原蟲，已經記載的有100種以上。這些瘧原蟲顯示了很狹窄的寄主特異性。例如，感染人的僅有四種：惡性瘧原蟲（P.falciparum），間日瘧原蟲（P.vivax），三日瘧原蟲（P.malariae）和卵形瘧原蟲（P,ovale），在每一種瘧原蟲內還有很高的抗原異源性[E.g.，R.L.Coppel????et????al.，特殊分離的惡性瘧原蟲的S-抗原含有11個氨基酸的重復序列“Isolate-Specific????S-antigen????of????Plasmodium????Falciparum????Contains????A????repeated????Sequence????of????Eleven????Amino????Acids，”Nature，306，pp751-55（1983）;R.F.Anders????et????al.，”若干分離的惡性瘧原蟲合成的S-抗原的鑒定，“Characterization????of????an????S-antigen????synthesized????by????several????Isolates????of????Plasmodium????Falciparum”Proc.Natl????acad.sci.USA.80pp.6652-56（1983）]

普遍的消滅瘧疾受到許多實際困難的困擾。由于蚊蟲對殺蟲藥劑抗性的增加和出現許多品系的瘧原蟲，對普遍使用的化學治療劑，包括4-氨基喹啉，如氯喹產生抗性，使這些實際問題混雜在一起。

此外，制備瘧疾疫苗也受若干困難所困擾。如從生長在培養基中的瘧原蟲中制備抗原化合物是十分困難的，特別是在需要大規模的有用疫苗時。而且，由于特異的免疫過程作用，瘧原蟲生活史中存在很多潛在的靶子。例如，保護性免疫可以抵抗兩種不同發育階段的瘧原蟲-子孢子和無性繁殖的血液階段瘧原蟲[G.V.Brown.et????al.，“提純的人免疫球蛋白靶抗原在體外實驗中抑制惡性瘧原蟲的生長”“Target????Antigen????of????purified????Human????Immunolobulins????which????inhibit????Groth????of????Plasmodium????falciparum????in????vitro”Nature，297，pp.591-93（1982）]