[其他]殺真菌原醇

無效

• 申請號: 87104440
• 申請日: 1987-06-23
• 公開（公告）號: CN87104440A
• 公開（公告）日: 1988-01-13
• 發明（設計）人: 約翰·科莫;理查德·斯科特·格林伯格;理查德·埃里克·奧爾森
• 申請（專利權）人: 納幕爾杜邦公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;A01N43/653;A61K31/4;//;24908;30312)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

本發明是關于殺真菌原醇，特別是關于α-苯乙烯基原醇和相應的環氧原醇，含有上述物質的藥物和農藥組合物，制備它們的方法以及在哺乳動物和植物中使用他們作為殺真菌劑的方法。

由于持續和廣泛地使用免疫抑制治療，抗微生物治療和留置導管，系統真菌感染變得越來越嚴重。當今，在這種真菌感染已有的治療方面存在著限制。兩性霉素B具有任何系統殺真菌藥的廣譜殺真菌活性，因此仍然是可以選用的藥物，但是因其本身的毒性而限制了使用，由于兩性霉素B毒性作用的潛在嚴重性，以及病人在住院治療期間受這種潛在致命感染，使病人初期治療時在靜脈注射兩性霉素B是漸續性。因此，仍然需要開發安全而更有效的藥物用于治療真菌感染。

植物病原真菌和其它疾病的刺激因素也引起每年農作物大量損失。雖然在商業上已有能用于控制許多植物疾病的現有物質，但鑒于需完美的食物和纖維產品，在該領域仍需要進一步改進。

關于吡咯殺真菌藥物和植物疾病控制劑方面，有很多的專利和參考文獻。同本發明的α-苯乙烯基原醇化合物最密切相關的參考文獻如下：

1985年3月26日頒布的美國專利號4，507，140（B.Sugawanam）公開了殺真菌或植物生長調節的β-苯乙烯基三唑或咪唑，其中結構式為：

式中R¹是CH＝CH-X;-C＝C-X或-CH₂-CH₂-X;

X是取代的芳基，芳烷基，或雜環基;

R²是烷基，環烷基，或任意取代的芳基;

Z是OR³;

R³是H，乙酰基;

Y是-N-或-CH-。

1980年5月16日公開的德國專利號3，018，865公開了下式的抗真菌劑：

式中R是烷基，任意取代的環烷基或任意取代的苯基;

X是N或一個CH基團;

Y是-OCH₂-，-CH₂CH₂-或CH＝CH;

Z是囟素，烷基，環烷基，烷氧基，烷硫基等。

1983年4月21日公開的德國專利號3，314，548-A公開了下式取代的1-羥基-乙基-三唑衍生物：

式中R是烷基，環烷基成任意取代的苯基;

X是-OCH₂-，-SCH₂-，-（CH₂）p或-CH＝CH-;

Z是囟素，烷基，烷氧基，烷硫基，囟代烷基，囟代烷氧基或囟代烷硫基;

m和p為0，1和2。

這類化合物為抗真菌的，可用于治療如由念珠菌屬，曲霉屬菌珠，發癬菌菌珠引起的皮真菌霉菌病和系統霉菌病。

上述三個關于β-苯乙烯基吡咯的參考文獻可以認為是最相關的。制備類似于本發明較佳化合物的苯乙烯基吡咯，并發現其幾乎不具活性。

1984年8月1日公布的歐洲專利申請114，487號公開了下式的吡咯基乙醇衍生物：

式中R¹和R²可以相同或不同，為氫，烷基，環烷基，烷烯基，雜環芳基或任意取代的芳烷基;W是N或CH;X是C＝O。該化合物具有抗真菌活性和植物生長調節活性。

1984年2月23公布的歐洲專利號117，578-A公開了雜環基-羥基-烷基烷基酮和具下式的類似物：

式中A是CO;

Q是咪唑基或1H-或4H-1，2，4-三唑-1-基;

R′是H，1-5碳的烷基，或1-8碳的酰基;

R²和R³是1-5碳的烷基，3-6碳的環烷基，

2-6碳的烷烯基，由1-3個囟任意取代的芐基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，或由1-3個囟任意取代的苯基，1-3碳的烷基，或1-3碳的烷氧基。

1983年9月22日公布的比利時專利號900，594-A公開了下式的1-苯基-1-吡咯基-羥乙基環烷衍生物。

式中R₁和R₂為H，囟素，NO₂，低級烷基，烷烯基，烷炔基，烷氧基或烷硫基（由1或多個囟全部任意取代的），或任意取代的苯基或苯氧基;

R₃為H或低級烷基;

R₄和R₅為H或囟素;