[其他]改善血纖維蛋白溶解作用的組合物

無效

• 申請號: 87104683
• 申請日: 1987-05-15
• 公開（公告）號: CN87104683A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發明（設計）人: 羅伯特·L·漢特;亞歷山大·丹肯
• 申請（專利權）人: 埃默里大學
• 主分類號: A61K37/48
• 分類號: A61K37/48;//;3177;31725)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 李瑛

這是1987年4月29日申請文件的后續部分，它是1986年5月15日，流水號為06/863，582申請的繼續。

本發明是關于一種組合物和該組合物用于溶解血纖維凝塊、血栓以及使局部缺血組織重新充血并保持血液流入的方法。更具體地說，本發明所涉及的組合物是由環氧乙烷、環氧丙烷縮聚的產物和血纖維蛋白溶解酶組成的表面活性共聚物。

術語“血纖維蛋白溶解酶”指的是，任何能夠分解血纖維的酶。這些能溶解血纖維的酶包括，但不局限于這些，如鏈激酶，尿激酶，由細胞培養產生的組織血纖維蛋白溶解原活化劑（t-PA），由DNA重組技術產生的組織血纖維蛋白溶酶原活化劑（rt-PA）和由尿激酶原產生的組織血纖維蛋白溶酶原活化劑（K-PA）。術語“等滲溶液”定義為：與血液的滲透壓相同或類似的溶液，使用的術語凝塊，血纖維凝塊和血栓是可互換的。

每年大約有550，000個美國人死于心臟病。更有甚者，約700，000個美國人患有心臟病，當一些心臟病患者繼續生存時他們中的一部分終將死亡。被稱為心肌梗死的心肌死亡者，其中70%-90%的死者是由于冠狀動脈形成血栓。當形成的血栓或血凝塊堵塞了心臟的支動脈，它影響了血液流向全身的肌肉，這就使肌肉缺氧和其它的營養。在過去，沒有人能改變該過程。裝有密集精細部件的高技術設備大部分提供給病人，因此他們能夠生存，盡管他們心臟的一部分已死亡。

當供給器官組織的血液受血栓或栓塞影響時，類似的病癥在許多其它器官中出現。跳動，主靜脈血栓和肺狀栓塞就是例子。

在其它部分血纖維/血纖維蛋白原扮演了腫瘤的角色?，F在已經有力地證明了與血纖維蛋白原相關的蛋白質局限于固體腫瘤中。腫瘤中血纖維解剖分類取決于腫瘤類型。在癌中，血纖維沉積在腫瘤基質中和腫瘤巢周圍，并可能大量沉積在腫瘤基質的內表面和腫瘤外圍。相比之下，在老年人中，血纖維經常少許堆積，很多中心腫瘤基質取決于硬的膠原沉積。血纖維可能在單個癌細胞之間出現。在某一些情況中，但不是在所有情況中，內上皮的血纖維沉積是同腫瘤尸檢的區域有關;可是，腫瘤尸檢的區域不一定必須在血纖維沉積區進行。相對癌來說，對肉瘤的研究比較粗略。在淋巴瘤中，可在單獨的有害腫瘤細胞間以及鄰近的活性的、良性的淋巴結組織間，觀察到血纖維沉積。已經在硬化的腫瘤區域中觀察到有血纖維，例如在何杰金氏病中對于一種給定的腫瘤，研究表明有特點的血纖維沉積模型和范圍〔見Hemostasis和Thrombosis，基本原理和臨床實踐，“在惡性腫瘤中反常的止血”PP1145～1157ed.by????R.W.Colmanet、al，J.B.Lippincott????Company，1987）

缺乏通向腫瘤的正常血管可能妨礙診斷和治療過程。例如，缺氧的腫瘤就對很多藥和放射作用不敏感。常規的藥和新藥，例如單克隆抗體軛合物就是無效的，除非將它們釋放到腫瘤細胞中。在某些類型腫瘤周圍的血纖維沉積抑制藥物釋放到腫瘤中。供給腫瘤的血液由于其它因素被進一步地喪失。在腫瘤中的血管經常是細和彎曲的。這種血管的抗壓性進一步妨礙血液流向腫瘤。

在危象的鐮刀形紅細胞貧血期間，由于不同的原因也會發生類似的情形。鐮刀形紅細胞部分地堵塞了細小的血管產生了局部缺氧和酸中毒。這就導致了輸入的紅細胞發生病變。惡性循環的結果被稱為“危象”。療法包括在患病的區域增加血液流動和氧合作用。另外一種療法包括鈣通道阻塞塊連合。血纖維的形成經常使鐮刀形紅細胞危象變復雜。