[其他]11β-(4-異丙烯基苯基)-4，9-雌二烯，其制法及含此化合物的藥劑

無效

• 申請號: 87105307
• 申請日: 1987-07-23
• 公開（公告）號: CN87105307A
• 公開（公告）日: 1988-05-11
• 發明（設計）人: 埃克哈德·奧托;魯道夫·維徹特;岡特·尼夫;賽比爾·貝耶;瓦爾特·埃爾格;戴維·亨德森
• 申請（專利權）人: 舍林股份公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J51/00;A61K31/565
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 吳大建,全菁

本發明涉及新型11β-（4-異丙烯基苯基）-4，9-雌二烯，其制法及含此化合物的藥劑。

US????P4540686已報道11????β-（4-異丙烯基苯基）-4，9-雌二烯及其抗糖皮質激素功效，但本發明新型11β-（4-異丙烯基苯基）-4，9-雌二烯具有更強的抗孕激素效力。

本發明化合物以通式Ⅰ表示如下

其中

X為氧或肟基NOH

R¹為氫或甲基

R²為氫或（C₁-C₁₀）酰基

R³為氫，氰甲基，-（CH₂）_n-CH₂Z，-CH＝CH-（CH₂）mZ或-C≡C-Y，其中n＝0～5，m＝1～4，Z為氫或OR⁴，R⁴為氫，（C₁-C₄）烷基或烷酰基，Y為氫，氯，氟，碘或溴，烷基，羥烷基，烷氧烷基或酰氧烷基且烷基或酰基為C₁-C₄。

R⁴和Y中的烷基，烷酰基和烷氧基中應有1～4個碳原子，其中尤以甲基，乙基，丙基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，甲氧基和乙氧基為宜。

R²為酰基，其中尤以甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基和苯甲酰基為宜。

在上述通式的烯基中尤以丙烯基和丁烯基為宜且可為E-或Z-構型，即R³為-CH＝CH-（CH₂）_mZ時，m優選為1或2。

通式Ⅰ的優選化合物為

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17-（丙炔-1-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17-（丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17（3-羥基丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17-（4-羥基丁烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-18-甲基-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-18-甲基-17-（丙炔-1-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-18-甲基-17-（丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-18-甲基-17-（3-羥基丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-18-甲基-17-（4-羥基丁烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17-（3-羥基丙基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-18-甲基-17-（3-羥基丙基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17-甲氧甲基-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-異丙烯基苯基）-17β-羥基-17-氰甲基-4，9-雌二烯-3-酮。

本發明通式Ⅰ的11β-（4-異丙烯基苯基）-4，9-雌二烯的制備方法是用已知方式將通式Ⅱ的化合物經受酸性試劑的作用，從而游離出受保護官能團并選擇性分裂出5α-羥基，同時構成4（5）-雙鍵且必要時將17位和/或R^3′中的自由羥基酯化或將R^3′中的自由羥基醚化

其中R¹同上述定義，K為酸性介質中可水解的酮保護基，R^2′和R^3′同上述R²和R³定義，其中前述的羥基必要時可受到保護。

通式Ⅱ起始化合物是用通式Ⅲ的環氧化合物制得的