[其他]異喹啉衍生物

無效

• 申請號: 87105778
• 申請日: 1987-07-28
• 公開（公告）號: CN87105778A
• 公開（公告）日: 1988-02-24
• 發明（設計）人: 戈登·漢利·菲利普斯;保羅·斯潘塞·瓊斯;馬丁·愛德華·庫珀
• 申請（專利權）人: 格拉克索公司
• 主分類號: C07F9/65
• 分類號: C07F9/65;C07F9/62;C07D471/04;A61K31/675
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、通式(1)化合物及其鹽的制備方法：

(式(1)中，R¹和R²可以相同，也可以不同，各代表氫原子、羥基或-OP(O)(OH)(OR⁴)基[這里R⁴代表氫原子或烷基(可由羥基、烷氧基、環醚或環烷基任意取代)、鏈烯基、環烷基、芳基、芳烷基或芳酰基烷基]，但R¹和R²之中至少有一個必須代表-OP(O)(OH)(OR⁴)基，而R³代表氫原子或鹵原子或甲基)，該方法至少包括下列一步驟：

(A)使式(2)化合物起反應，至少將一個X¹部分轉化為羥基以產生式(1)化合物，

[式(2)中，R³定義如前所述，而R⁶和R⁷之中一個代表-OP(O)(X¹)(X²)基(這里X¹代表可轉化為羥基的原子或基，而X²代表羥基或X¹部分)，另一個則代表氫原子，羥基或-OP)O)(X¹)(X²)基]

(B)使式(3)化合物起反應，將位置9和/或位置12的羥基轉化為-OP(O)(OH)(OR⁴)基(這里R⁴的定義如前所述)，

[式(3)中，R³的定義如前所述，而R⁸和R⁹之中一個代表羥基，另一個則代表氫原子或羥基]

(C)使式(4)醌與式(5)化合物縮合，如果需要，可接著將一個或多個X¹部分轉化為羥基，

[式(4)中，R¹⁰和R¹¹之中一個代表-OP(O)(OH)(OR⁴)基或-OP(O)(X¹)(X²)基(這里X¹和X²的定義如前所述)，另一個則代表氫原子、羥基或-OP(O)(OH)(OR⁴)基或-OP(O)(X¹)(X²)基，在式(5)中R¹²代表氫原子或-CHO或-COCH₃基]

(D)使R³代表氫原子的式(1)化合物鹵化，

(E)使式(1)的游離酸轉化為其鹽，或使式(1)化合物的鹽轉化為游離酸。

2、按照權利要求1的方法，其中步驟（A）是進行水解或醚裂開。

3、按照權利要求1的方法，其中步驟（B）是使式（3）化合物與式為Hal P（O）（OH）（OR⁴）、Hal P（O）（X¹）（X²）、O（P（O）（OH）（OR⁴））₂或O（P（O）（X¹）（X²））₂〔這里R⁴、x¹和x²的定義與其在權利要求1中的定義相同〕的鹵代磷酸鹽或焦磷酸鹽起反應，如果需要，可接著使一個或多個X¹部份轉化為羥基。

4、按照權利要求1的方法，其中步驟（C）是在鏈烷酸酐存在下于高溫時進行。

5、上述權利要求中任一項制備式（1）化合物及其鹽的方法，其中R⁴代表氫原子或直鏈或支鏈的C_1-8烷基（可由羥基、C_1-4烷氧基、3-7節環醚或C_3-7環烷基任意取代）、C_3-8鏈烯基、C_3-7環烷基、苯基、苯C_1-3烷基或苯甲酰基C_1-3烷基，其中任何苯基部份可由羥基、C_1-4烷氧基或硝基取代。