[其他]三環化合物

無效

• 申請號: 87106838
• 申請日: 1987-09-12
• 公開（公告）號: CN87106838A
• 公開（公告）日: 1988-05-11
• 發明（設計）人: 青木雅弘;∴田美也子;大塚逹男;新間信夫;橫瀨一輝
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D498/02
• 分類號: C07D498/02;A61K31/44;//;22100;27300)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 林玉貞,馬崇德

1、通式I的三環化合物及其可供藥用的鹽以及式I化合物或它們的鹽的水合物或溶劑化物的制備方法，

其中，R¹是氫原子或羧酸保護基；R²是氫原子或可被鹵素取代的低級烷基；R³和R⁴分別獨立地為氫原子或低級烷基，后者亦可被羥基或取代的或非取代的氨基所取代；X為鹵原子；R⁵和R⁶分別為氫原子或可被羥基、低級烷氧基、取代的或非取代的氨基取代的低級烷基；或者，R⁵和R⁶一起與相鄰的氮原子形成一個五至七元的，在其碳原子上可被一個或多個取代基取代的雜環，該雜環可進一步含有-NR⁷-，-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，或-NR⁷-CO-，[R⁷是一氫原子，一低級鏈烯基、低級烷基或芳烷基，它們亦可被取代，或用通式(Ⅱ)表示的基團

(其中，n是從0到4，R⁸是一氫原子、低級烷氧基，或一氨基，低級烷基或芳基，它們亦可被取代)]，該方法包括：

(a)將通式(Ⅲ)代表的化合物與通式(IV)代表的胺反應，隨后，如果需要，再將保護基除去，

(Ⅲ)式中，R¹、R²、R³、R⁴及X與前述定義相同，X¹是一鹵原子；存在的氨基、羥基和/或羧基可被保護，

(Ⅳ)式中，R⁵和R⁶的定義如前，或者

(b)將通式(Ⅴ)代表的化合物和通式(Ⅵ)代表的羰基化合物，或它的聚合物、縮醛、縮酮或烯醇醚反應，然后，如果必要，再將保護基除去，

其中，R¹、R²、R⁵、R⁶和X與前述定義相同；存在的氨基、羥基和/或羧基可被保護，

其中，R³和R⁴與前述定義相同，或者

(c)為制備R⁷不是氫原子的式I化合物，可將R⁷是氫的式I化合物與一個能生成R⁷⁰基團的試劑反應(此基團R⁷⁰與R⁷相同，但不是氫)，或者

(d)為制備式I的化合物，其中，R⁵和/或R⁶是低級烷基(或含有一個二一低級烷基氨基或低級烷氧基)，可將其R⁵和/或R⁶為氫(或含一氨基、低級烷氨基或羥基)的式I化合物進行低級烷基化，或者

(e)為制備式I化合物，其中R⁵R⁶N-是含有-SO-或-SO₂-的5至7元雜環，則可將雜環上含有-S-的相應化合物進行氧化，或者

(f)為制備含有游離氨基、羥基和/或羧基的式I化合物，可將具有被護的氨基、羥基和/羧基的相應的式I化合物脫去保護基，或者

(g)為制備含鹵素的式I化合物，可將相應的羥基取代的式I化合物(其中R¹是羧基保護基)鹵化；并且，如果需要，再將所說的保護基團R¹裂解除去，或者

(h)為制備含氨基的式I化合物，可將相應的硝基取代的式I化合物的硝基還原，或者

(i)為制備含有基團的式I化合物，其中R⁵⁰和R⁵¹是低級烷基或與氮原子一起表示一5至8元飽和的N-雜環，可將相應的氨基取代的式I化合物的氨基與通式(Ⅶ)的甲酰胺衍生物的活性衍生物反應，

其中，R⁵⁰和R⁵¹如前，或者

(j)為制備其中R¹是羧基保護基的式I化合物，可將式I的羧酸進行相應的酯化，或者

(k)為制備式I的化合物的可供藥用的鹽、水合物或溶劑化物，或者所說的鹽的水合物或溶劑化物，可將式I化合物轉變為鹽、水合物或溶劑化物，或者轉變為所說的鹽的水合物或溶劑化物。