[其他]新抗生素

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87106876
• 申請(qǐng)日: 1987-10-10
• 公開（公告）號(hào): CN87106876A
• 公開（公告）日: 1988-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 恩賴克·塞爾瓦;格雷齊亞·貝雷塔;安吉洛·博·格安莫里斯歐·登那羅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 格魯波萊佩蒂特公司
• 主分類號(hào): C12P19/44
• 分類號(hào): C12P19/44;//;C12R/1045)
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 齊曉惠

抗生素A40926是從馬杜拉放線菌（Actinomadura????sp.）ATCC39727的培養(yǎng)物中分離出的糖肽類抗生素，它是由A，B，Bo，PA，PB諸成分組成的復(fù)合物。已于EP-A-177882中作了描述。

抗生素A40926可用在EP86117452中描述的條件下進(jìn)行酸性水解的方法轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的N-酰氨基葡糖醛酸配基衍生物。

抗生素A40926復(fù)合物及其各組分，相應(yīng)的N-酰氨基葡糖醛酸配基復(fù)合物及其各組分均主要對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌及奈瑟氏菌有活性。

本發(fā)明涉及上述均具有N-酰氨基葡糖醛酸基通過O-鍵連在肽片斷上共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的化合物的新脫酰氨基衍生物，這些新化合物命名為脫?；股谹40926，脫?；股谹40926????P及抗生素A40926氨基葡糖醛酸配基，它們的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ（位次編排類似于Williams????J.等人在J.Am.Chem.Soc.，106，4895-4908（1984）中提出的其他糖肽類抗生素的位次編排方法）。

其中：

A????代表2-氨基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷酸基

B????代表氫，α-D-吡喃甘露糖基或6-乙酰-α-D-吡喃甘露糖基，

以及它們的鹽。

這些脫?；苌飳⒔y(tǒng)稱為“脫?；鵄40926抗生素（antibiotics），而它們的每個(gè)成分將稱為“脫?；鵄40926抗生素（antibiotic）。

上述名稱的原料，即抗生素A40926復(fù)合物及其各組分，相應(yīng)的N-酰氨基葡糖醛酸配基復(fù)合物及其各組分可由上述式Ⅰ所代表，但其中A為2-脫氧-2-（C₁₁-C₁₂）酰氨基-β-D-葡糖醛酸基，B代表氫，α-D-甘露糖基或6-乙酰-α-D-甘露糖基，或它們的鹽。

更具體地說，抗生素A40926組分A為上述結(jié)構(gòu)式中A為2-去氧-2-十一烷酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷酸基B為甘露糖基的化合物，抗生素A40926????Bo為上式中A代表2-去氧-2-異十二烷酰氨基-β-D-葡糖醛酸基而B代表α-D-甘露糖基的化合物，抗生素A40926????B組分為上式中A代表2-去氧-2-十二烷酰氨基-β-D-葡糖醛酸基B代表α-D-甘露糖基的化合物。

抗生素A40926“P”系列各組分，如PA及PBo，與相應(yīng)組分（分別為A及Bo）的區(qū)別在于其中的甘露糖單位為6-乙?；?甘露糖所取代。

抗生素A40926????N-酰氨基葡糖醛酸配基是上式中A同于上述規(guī)定但B代表氫的化合物。它們?cè)诎被侨┧峄系孽；鶄?cè)鏈與相應(yīng)的抗生素A40926單個(gè)組分的側(cè)鏈相同。

基于已有數(shù)據(jù)并參照已知物質(zhì)，可將脫?；股谹40926看作是上式中A代表2-氨基-2-脫氧-β-D-葡糖醛酸基，B代表α-D-甘露糖基，將脫酰基抗生素A40926????P看作是上式中A代表2-氨基-2-脫氧-β-D-葡糖醛酸基，B代表6-乙?；?α-D-甘露糖基，將抗生素A40926氨基葡糖醛酸配基看作是上式中A代表2-氨基-2-脫氧-β-D-葡糖醛酸基B代表氫的化合物。

抗生素A40926組分PA及PB至少在某些發(fā)酵條件下是A40926產(chǎn)生微生物的主要抗生素產(chǎn)物。

抗生素A40926組分A及B分別是抗生素A40926組分PA及PB的主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，并通常已存在發(fā)酵液中。

已發(fā)現(xiàn)在堿性條件下抗生素A40926????PA可轉(zhuǎn)化成抗生素A40926????A，抗生素A40926????PB可轉(zhuǎn)化成抗生素A40926????B，堿性條件可導(dǎo)致甘露糖上乙?；撀涠挥绊懓被咸侨┧峄鶈卧系孽；?/p>

因此，當(dāng)發(fā)酵液或含有抗生素A40926的提取物或其濃縮物在堿性條件下放置一定時(shí)間（在親核堿的水溶液中，pH＞9，過夜）后即得到A和B成分富集的抗生素A40926復(fù)合物（見EP-A-177882）。

同一類型的堿性轉(zhuǎn)化可用于將脫?；股谹40926????P轉(zhuǎn)化為脫酰基抗生素A40926。

脫酰基抗生素A40926具有如下的物理化學(xué)特性：

A）紫外吸收光譜（示如附圖，圖1）顯示如下吸收峰：

λmax（nm）

a）0.1M鹽酸????282

b）pH6.0磷酸鹽緩沖液????281

c）pH7.4磷酸鹽緩沖液????282，300（肩）

d）0.1M氫氧化鉀????300