[其他]內酰胺衍生物及其制備

無效

• 申請號: 87107226
• 申請日: 1987-12-02
• 公開（公告）號: CN87107226A
• 公開（公告）日: 1988-06-29
• 發明（設計）人: 佐藤泰彥;山田幸一郎;野村純宏;石田柳一;山村道夫
• 申請（專利權）人: 田辺制藥株式會社
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08;C07D401/04;C07D403/04;A61K31/395;A61K31/44;A61K31/495
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 吳惠中

本發明涉及一種新型的內酰胺衍生物及其制備方法。具體地說，它是涉及以下結構式（Ⅰ）的內酰胺衍生物：

式中R¹代表取代或非取代的苯基基團;R²代表取代或非取代的苯基基團、環烷基或含氮6員雜環基團;Z為氧原子或硫原子;以及n為2或3的整數，或其鹽。

本發明的化合物（Ⅰ）及其鹽在中樞多巴胺能系統顯示有效的活性以及在改善大腦功能上是有用的。

本發明的化合物的例子可以包括在結構式（Ⅰ）中，其中R¹和/或R²每一個代表苯基基團，或具有選自鹵原子（例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子），低級烷基（例如：甲基、乙基、丙基、丁基），羥基、低級烷氧基（例如、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基），低級烷硫基（例如：甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基），硫醇基、氰基、低級烷酰氧基（例如：乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、辛酰氧基），低級烷基亞磺酰基（例如：甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基），低級烷基磺酰基（例如：甲基磺酰基、乙基磺酰基，三鹵代低級烷基（例如：三氟甲基）、硝基、氨基、低級烷酰氨基團（例如：乙酰氨基），羧基以及羧-低級烷基（例如：羧甲基），的單取代或雙取代的苯基，或R¹表示如上述的取代或非取代的苯基基團，以及R²表示環烷基團諸如：環丁基、環戊基、環己基和環庚基基團，或含氮6員雜環基團諸如：吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和噠嗪基;Z表示氧原子或硫原子;以及n個為2或3。

在本發明的化合物（Ⅰ）中，較佳的亞屬包括在式中R¹為苯基基團或具有1至2個選自鹵原子、C_1-3烷基、C_1～3烷氧基、C_1-3烷硫基和羥基取代基的苯基基團;R²為苯基基團，具有1至2個選自鹵原子、C_1～3烷氧基、C_1～3烷基、C_1～3烷酰氨基、羥基、硝基和氨基取代基的苯基基團，或C_4-7環烷基;Z為氧原子;以及n為3。

包括在結構式（Ⅰ）中的那些更佳的亞屬為式中R¹為苯基基團或具有1至2個選自鹵原子、C_1～3烷基和C_1-3烷氧基取代的苯基基團;R²為苯基基團，具有1至2個選自鹵原子、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、硝基和氨基取代的苯基基團，或C_4-7環烷基團;Z為氧原子;以及n為3。

包括在結構式（Ⅰ）中的那些較佳的亞屬為式中R¹單或雙鹵代苯基基團;R²為苯基基團或具有選自鹵原子、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、硝基、氨基的1至2個取代基的苯基，或C_4-7環烷基;Z為氧原子;以及n為3。

包括在結構式（Ⅰ）中的那些最佳的亞屬為式中R¹為具有1至2個選自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子取代的苯基基團;R²為苯基基團、具有選自氟原子、氯原子、甲氧基、甲基、硝基和氨基取代的苯基基團，或環己基;Z為氧原子，以及n為整數3。

當本發明的化合物（Ⅰ）在其中由于包括非對稱的碳原子，可以存在二種光學異構體形式時，本發明的范圍既包括這些異構體的任一種也包括其混合物。

按照本發明，化合物（Ⅰ）或其鹽可通過如下步驟制備：

（ⅰ）以下結構式的化合物的分子內部環構化：

式中R¹、R²、Z以及n具有如上述規定的同樣意義，以及X¹和X²代表一個反應基，或其鹽，或

（ⅱ）下述結構式的化合物：

式中R¹、Z和n具有上述規定的同樣意義，和如下結構式的氨類化合物反應：

式中R²具有上述規定的同樣意義，或其鹽，以及

（ⅲ）如果需要，將產物轉化它的鹽。