[其他]三環酮的制備工藝

無效

• 申請號: 87107308
• 申請日: 1987-11-26
• 公開（公告）號: CN87107308A
• 公開（公告）日: 1988-06-08
• 發明（設計）人: 伊安·哈羅德·科茨;約翰·布雷德肖;詹姆斯·安格斯·貝爾;戴維·塞德里克·亨伯;喬治·布蘭奇·埃萬;威廉·倫納德·米歇爾
• 申請（專利權）人: 格拉克索公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61K31/415;//;23358;20986)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希,曹恒興

1、制備通式(I)所示化合物或其生理上可以接受的鹽或其溶劑化物的工藝；

通式(I)為：

其中Im代表結構式如下的咪唑基團，

R¹代表氫原子或選自下列基團之一的取代基，C_1-6烷基，C_3-6烷烯基，C_3-10烷炔基，C_3-7環烷基，C_3-7環烷基C_1-4烷基，苯基，苯基C_1-3烷基，-CO₂R⁵，-COR⁵，-CONR⁵R⁶或-SO₂R₅，

R⁵和R⁶可以是相同的或不同的，各自代表氫原子，C_1-6烷基或C_3-7環烷基，或苯基或苯基C_1-4烷基，其中苯基可任意地由一個或多個C_1-4烷基，C_1-4烷氧基或羥基或鹵素原子取代，條件是：當R¹代表基團-CO₂R⁵或-SO₂R⁵時，R⁵不代表氫原子，

R²，R³，R⁴所代表的基團之一是：氫原子或C_1-6烷基，C_3-7環烷基，C_3-6鏈烯基，苯基或苯基C_1-3烷基，并且另外兩個基中的每一個可以是相同的，也可以是不同的，各自代表氫原子或C_1-6烷基，

Q代表氫或鹵素原子，或者是羥基，C_1-4烷氧基，苯基C_1-3烷氧基或C_1-6烷基或基團-NR⁷R⁸或-CONR⁷R⁸，

R⁷和R⁸，可以是相同的或不同的，各自代表氫原子或C_1-4烷基或C_3-4鏈烯基，或者它們與所連接的氫原子一起形成飽和5～7元環，

n代表1，2或3，并且

A-B代表CH-CH₂或C=CH，

該工藝程序包括：

(A)制備式(I)中A-B為C=CH基團的式(I)化合物，即式(Ⅱ)化合物或其保護了的衍生物進行脫水反應，如有必要，繼之除去任何已有保護基；

式(Ⅱ)為：

(B)采用慣有技術將一個式(I)化合物轉化成另一個式(I)化合物，或

(C)制備式(I)中A-B代表CH-CH₂基團的式(I)化合物，即堿存在下，式(Ⅲ)化合物或其保護了的衍生物與式(V)化合物或其保護了的衍生物的反應，以及如有必要繼之除去任何已有保護基團，

式(Ⅲ)為：

式(V)為：

式中L代表離去原子或基團，或

(D)制備式(I)中A-B為CH-CH₂基團的式(I)化合物，即氧化式(VI)化合物或其鹽或其保護了的衍生物，以及如有必要繼之除去任何已有保護基，或(VI)為：

式中A代表氫原子或羥基，或

(E)制備式(I)中A-B為CH-CH₂基團的式(I)化合物，即環化式(VII)化合物或其鹽或其保護了的衍生物，以及如有必要繼之除去任何已有保護基，式(VII)為：

(F)從式(I)化合物的保護式中除去保護基；和當得到的式(I)化合物為對映異構體混合物時，任意地將這一混合物拆開為所期望的對映體，和/或當式(I)化合物為游離堿時，任意地將該游離堿轉化成鹽。