[其他]螺-取代的戊二酰胺利尿劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87107371
• 申請日: 1987-12-11
• 公開（公告）號: CN87107371A
• 公開（公告）日: 1988-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 伊安·湯普森·巴尼什;約翰·克里斯托弗·丹尼魯維茨;基思·詹姆斯;吉利安·瑪麗·賴德·塞繆爾斯;尼古拉斯·肯尼思·特勒特;馬丁·詹姆斯·威思
• 申請（專利權(quán)）人: 菲澤有限公司
• 主分類號: C07C103/737
• 分類號: C07C103/737;C07C69/73;C07C101/02;C07C143/56;C07C149/273;C07D209/08;C07D213/04;C07D233/56;C07D241/06;C07D307/06;C07D313/04
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊厚昌

1、一種制備具有通式(Ⅰ)化合物或其可作藥用的鹽的方法，

其中A完成一個4至7員碳環(huán)，它們可是飽和或單-不飽和的和它們可任意地與另外一個飽和或不飽和的5或6員碳環(huán)稠合；

B是(CH₂)m其中m是從1至3的整數(shù)；

R和R⁴分別為H，C₁-C₆烷基，芐基或是另一個形成生物不穩(wěn)定酯的基團；

R¹是氫或C₁-C₄烷基；

R²和R³分別是H，OH，C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；

和R⁵是C₁-C₆烷基，C₂-C₆鏈烯基，C₂-C₆炔基，芳基(C₁-C₆炔基)，C₃-C₇環(huán)烷基，C₃-C₇環(huán)烯基，C₁-C₆烷氧基，-NR⁶R⁷，-NR⁸COR⁹，-NR⁸CO₂R⁹或是一個飽和雜環(huán)基團；

或C₁-C₆烷基被一個或多個取代基取代，取代基選自鹵素，羥基，C₁-C₆烷氧基，C₂-C₆羥基烷氧基，C₁-C₆烷氧基(C₁-C₆烷氧基)，C₃-C₇環(huán)烷基，C₃-C₇環(huán)烯基，芳基，芳氧基，(C₁-C₄烷氧基)，雜環(huán)基，雜環(huán)氧基，-NR⁶R⁷，-NR⁸COR⁹，-NR⁸SO₂R⁹，-CONR⁶R⁷，-SH，-S(O)PR¹⁰，-COR¹¹或-CO₂R¹²；

其中R⁶和R⁷分別是H，C₁-C₄烷基，C₃-C₇環(huán)烷基(可任意被羥基或C₁-C₄烷氧基取代)，芳基，芳基(C₁-C₄烷基)，C₂-C₆烷氧烷基，或雜環(huán)基；或R⁶和R⁷兩個基團與氮連在一起形成吡咯烷基，哌啶子基，嗎啉代，哌嗪基或N-(C₁-C₄烷基)-哌嗪基；R⁸是H或C₁-C₄烷基；

R⁹是C₁-C₄烷基，CF₃，芳基，芳基(C₁-C₄烷基)，芳基(C₁-C₄烷氧基)，雜環(huán)基，C₁-C₄烷氧基或NR⁶R⁷其中R⁶和R⁷定義如前；

R¹⁰是C₁-C₄烷基，芳基，雜環(huán)基或NR⁶R⁷其中R⁶和R⁷定義如前；

R¹¹是C₁-C₄烷基，C₃-C₇環(huán)烷基，芳基或雜環(huán)基；

R¹²是H或C₁-C₄烷基；

和p是O，1或2；

它包括的步驟有：

a)將式(Ⅲ)與(Ⅳ)化合物反應(yīng)生成式(Ⅴ)化合物：

其中A、B、R¹、R²和R³定義如前，R^5′定義如R⁵在其中可有被任意保護的活性基團和R¹³和R¹⁴定義如R和R⁴，H除外，或它們是常規(guī)的羧酸保護基團；

b)可任意地將產(chǎn)物進行常規(guī)的化學轉(zhuǎn)變反應(yīng)；

c)當R¹³和R¹⁴中的一個或二者分別為C₁-C₆烷基或芐基時，除去所述基團中的一個或二者；或當R¹³和R¹⁴的一個或二者是常規(guī)的羧酸保護基團時，除去所述的羧酸保護基團；當R^5′含有一個保護基團時，除去所述保護基團；得到式(Ⅰ)化合物其中R和R⁴二者都是H或R和R⁴中的一個是H而另一個是C₁-C₆烷基，芐基或一個形成生物不穩(wěn)定酯的基團，和

d)可任意用一個形成生物不穩(wěn)定酯的基團酯化產(chǎn)物(其中R¹³和R¹⁴中一個是C₁-C₆烷基，芐基或常規(guī)的羧酸保護基團而另一個是H)，接著除去C₁-C₆烷基，芐基或羧酸保護基團而得到式(Ⅰ)化合物，其中R和R⁴中一個是形成生物不穩(wěn)定酯的基團而另一個是H；或用一個形成生物不穩(wěn)定酯的基團酯化式(Ⅰ)的產(chǎn)物(其中R和R⁴兩者都是H)，得到式(Ⅰ)產(chǎn)物，其中R和R⁴兩者都是形成生物不穩(wěn)定酯的基團，和

e)可任意地形成產(chǎn)物的可作藥用的鹽。