[其他]包衣膜及由它制備的組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87107792
• 申請(qǐng)日: 1987-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN87107792A
• 公開(kāi)（公告）日: 1988-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 瓦爾杜希·羅伯特
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 瓦爾杜希·羅伯特
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K9/42
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利代理部
• 代理人: 齊曉慧

本發(fā)明是關(guān)于一種醫(yī)藥用和工業(yè)用的包衣膜以及由它制備的組合物。更具體地說(shuō)，本發(fā)明是一種用來(lái)受控釋放活性組分的包衣膜以及含有被包衣的活性組分的組合物，該活性組分可以是藥物、獸用藥物、合成型或者是萃取型的。

在藥物領(lǐng)域里，生產(chǎn)能持續(xù)釋放的微粒是已知技術(shù)（例如EP123，470及122，077）。

其制備方法是用一種特殊的粘結(jié)劑將活性組分包到園的芯粒上，芯粒直徑為0.2-2mm。或者可以制備一種有粘結(jié)劑的或沒(méi)有粘結(jié)劑的活性組分園的芯粒。然后包上一層半透膜，這種膜可讓藥在受控時(shí)間內(nèi)擴(kuò)散或者在確定的釋放藥的時(shí)間內(nèi)分散。

在一些專(zhuān)利中所敘述的常用膜是由以下物質(zhì)組成的：紫膠、甲基丙烯酸共聚物、乙基纖維素、乙基纖維素鄰苯二甲酸酯，羥基丙基甲基纖維素、纖維素乙酰鄰苯二甲酸酯、等等。上述的及目前所使用的這幾種膜也都是天然原料，（例如紫膠），因此沒(méi)有確定的成份。因而要得到相同的包衣所使用的量常常有顯著的變化，而且由此帶來(lái)穩(wěn)定性的問(wèn)題。成批生產(chǎn)也就有困難，經(jīng)常不能得到相同的釋放型。

另外，要達(dá)到零級(jí)釋放或在按藥物需要的受控時(shí)間內(nèi)釋放是很困難的。

在藥物領(lǐng)域里，形成持續(xù)釋放的目的是，在按藥理劑量一天服用兩次時(shí)，得到12小時(shí)有療效的血平，或者一天服一粒單膠囊，得到24小時(shí)有療效的血平。為了達(dá)到所說(shuō)的療效，藥的釋放必須或多或少地遲后于每種藥的特征半衰期。

現(xiàn)在人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，改進(jìn)所包衣的膜的量或兩種組分之間的比例，能使持續(xù)釋放的時(shí)間從4-6小時(shí)提高到18-22小時(shí)，并能更高，如圖1中的酮苯甲酸（ketoprofen）（乙基纖維素/硬脂酸膜）及圖2的硫氮酮氯化氫（diltiazem hydrochloride）（石臘/甲基丙烯酸共聚物膜）。

這種技術(shù)上的靈活性使人們可以在玻璃器皿中選擇最合適的釋放條件，以便在體內(nèi)時(shí)，在所要求的時(shí)間里產(chǎn)生有藥效的血平。

幾次試經(jīng)已經(jīng)表明，每批生產(chǎn)的膜有很好的重復(fù)性和良好的穩(wěn)定性。經(jīng)分析試驗(yàn)表明，從具有明確分子組成的合成產(chǎn)品制得的、并在國(guó)際藥典中通常報(bào)導(dǎo)的膜，其純度是提高了。

這些新的膜（例如石臘），從它們本身的性質(zhì)而言，對(duì)被包物質(zhì)的化學(xué)親和力很低。這樣，在膜與被包的產(chǎn)品之間必須要具有很好的匹配性，才可達(dá)到良好的時(shí)間穩(wěn)定性。

因此，本發(fā)明是關(guān)于使用單獨(dú)的親油化合物或它與適當(dāng)?shù)挠不瘎┑幕旌衔镒鳛榘胪改せ蛞姿槟ぁ８唧w地說(shuō)，本發(fā)明是一種藥用、化妝品用、獸醫(yī)用的、合成和萃取物質(zhì)的包衣膜，及由它制備的組合物。

在具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明也提供了一種制備該組合物的方法，該方法包括在惰性物質(zhì)顆粒上先包一層有治療性的活性化合物，再包由單獨(dú)的親油物質(zhì)或它與硬化劑的混合物組成的第二層。

在本發(fā)明的組合物中，惰性顆粒最好含有蔗糖和淀粉。

作親油膜用的物質(zhì)是以下這幾種：

A）含有12-20碳原子的脂肪酸，例如棕櫚酸，和/或石臘（uspxxi，1584頁(yè)）.（usp-美國(guó)藥典）

用來(lái)起硬化作用的化合物選自：

B）乙基纖維素Hercules，有44.5-50%的乙氧基。

C）羥基丙基甲基纖維素（Dow????chemicals????E型優(yōu)質(zhì)，粘度為50～4000厘泊）。

D）羥基乙基纖維素（Hercules????Natrosol，粘度為180-250厘泊）。

E）羥基丙基纖維素（Hercules，Klucel，粘度為150-6500厘泊）。

F）羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（shinetsu????chemicals，Tokyo）。

G）甲基纖維素（Dow????Chemical-Methocel優(yōu)質(zhì)，粘度為15-4000厘泊Henkel，Viscontran）。

H）甲基丙烯酸共聚物（Rohm????Pharma????GmbH）。Eudragit????E.L.S.RS.RL.E????30D、L????30D、RL????30D????RS????30D型。

（丙烯酸類(lèi)的各種共聚物）。

I）纖維素乙酰鄰苯二甲酸酯（Kodak）。

L）聚乙二醇（Hoechst????PEG，分子量為300-35000）。

M）聚乙烯乙酸酯（PVA）（Colorcon????UK）（Canada????packers????chemicals，Canada）。

N）聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）（BASF，Kollidon，K值為10-95）。

O）羥丁基纖維素（Dow????chemicals，粘度12000厘泊）。