[其他]含煙堿液態制劑的口服膠囊

在審

• 申請號: 87107852
• 申請日: 1987-11-18
• 公開（公告）號: CN87107852A
• 公開（公告）日: 1988-06-22
• 發明（設計）人: 弗朗茨·阿德爾科弗
• 申請（專利權）人: 弗朗茨·阿德爾科弗
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K9/48
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民

本發明涉及到含煙堿液態制劑的口服膠囊。

這一類膠囊已為眾知（DE-OS3606892）。在使用這種膠囊時，由于滲透壓的作用使膠囊內含物通過膠囊微孔緩慢地且不斷地進入服用者的口腔（第13頁，第1段），但其本身并無功效。

文獻中從未公開發表過膠囊中的煙堿含量，也未發表過可采用的添劑以及制劑的pH值。

有鑒于此，本發明的任務在于制造一種前述膠囊，使服用膠囊的人吸收的煙堿就其量和速度而言相當于抽煙。

按照本發明該任務是這樣完成的，即膠囊能被牙齒的壓力擠開、且煙堿含量介于0.1和10mg之間，特別是介于0.1和3mg之間，最好是介于2和5mg之間，制劑含有改善味覺和耐受性的添加劑，且制劑的pH值介于6和10之間，特別是介于7和9之間，最好是介于6和8之間。

如果服用和咬碎這樣的膠囊，則其內含物溢出并經過口腔粘膜致使煙堿進入體內并在體內循環。人們知道強烈的煙堿亢沖作用，在該過程中煙堿迅速達到腦際。被吸收的煙堿量取決于膠囊的預定煙堿含量及制劑的預定pH值。該量相當于一位吸煙者抽一支香煙并吸入煙霧的量。

擬用的添加劑應設法減輕煙堿的令人討厭及刺激性味道。

重要的是，要使含煙堿的液體在口腔內停留幾分鐘。在該過程中，即在5分鐘內能從含3.0mg煙堿及pH值為8.0的1.5ml溶液中消溶達1.5mg的煙堿量。該量大約相當于抽一支中等強度香煙時吸入的量。存留于溶液中的煙堿在經過一定時間后能被吐出或吞下，該時間取決于服用膠囊者。由于吞下而使血液和細胞組織中煙堿含量額外升高，這種升高與口腔中的煙堿消溶后的升高所起的緩慢作用相反，從而強化了療效作用。

從DE-OS3241437中得知一種口服用的含煙堿的噴霧劑，但借助噴霧劑使用煙堿相對地講是不受歡迎的。

從DE-PS1528391中得知對口腔粘膜發生作用的煙堿劑量單位介于0.1和10.0之間。但是采用該劑量時要用氣霧劑的形式噴入口腔。其次未規定用于改善味覺和耐受性的添加劑，最后關于制劑的pH值也未予以公布。

從DE-OS3401763得知一種輸送給鼻腔用的含煙堿制劑。采用該法也是令人討厭的，因為鼻腔粘膜比口腔粘膜更加敏感。此外，不能確保制劑存留在鼻腔中。

從DE-OS3438284中得知一種內蘊有煙堿的長效止痛劑。但使用它時不能產生煙堿奮亢性沖擊作用。煙堿吸收進行得很緩慢，并且是不可控制的。

從“Transdermal????Adminstration????of????Nicotine”（“Drug????and????Alcohol????Dependence”[經皮膚投藥用的煙堿”（“藥物和醇致隱篇”）、13，1984，第209～213頁]一書中同樣得知作用于皮膚的煙堿制劑。但采用時也不能以奮亢性沖擊的方式吸收煙堿。

含有各種藥劑的膠囊也已為眾知[F.Gstirner，”Einfuhrung????in????die????Verfahrenstechnik????der????Arzneiformung”（“藥物劑成型加工技術導論”），1973，第177～181頁]。但其中并未涉及含煙堿的膠囊。

其次，咬碎型膠囊也已為眾知[B.Helwig，“Moderne????Arzneimittel”（“現代藥劑”），1980，第815頁]。但其中也未涉及含煙堿的膠囊。

大量科學鑒定說明，在抽煙時吸收的煙堿劑量并不具有致病性能。特別是不會協同產生所謂吸煙者疾病。根據本發明的制劑可安全地應用于吸煙者戒煙。

煙堿對神經系統以及向植物神經性功能具有多種影響。煙堿的這種親神經性能迄今只被吸煙者所利用，但不是用在藥物中。主要原因在于認為，煙堿只有在煙霧中或采用嚼用煙草及吸鼻煙時才能容易地且足夠大量地被吸入。借助嚼用煙草膠片，皮膚膏或鼻腔噴霧劑輸入煙堿的試驗限于故意戒煙者。其結果并不令人滿意，因為不是煙堿吸入太慢，就是因為血液中未達到充分的煙堿量，或者就是因為采用的方式具有討厭的刺激作用或者產生其它煩擾。采用本發明的膠囊第一次有可能以簡單的方式如同吸收煙霧時一樣迅速達到血液中所需要的煙堿水平，這是成為治療應用上的主要先決條件。煙堿可在治療下述適應癥中作為藥物得到應用：

肥胖癥

震顫麻痹癥

初老期癡呆癥

恐怖性神經癥

腦動脈硬化

潰癥性結腸炎