[其他]羰基磷酸懸浮劑

無效

• 申請號: 87108320
• 申請日: 1987-12-30
• 公開（公告）號: CN87108320A
• 公開（公告）日: 1988-08-17
• 發明（設計）人: 河野啟一;三浦博;山本敏博
• 申請（專利權）人: 田邊制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 王孫佳

本發明涉及羰基磷酸懸浮劑。

羰基磷酸是能對各種細菌產生優異抗菌作用的喹啉酮系合成抗菌劑。它在嫩雞豬、牛等的畜產領域中被應用于治療或預防脫利副傷寒（トリパチフス）癥、巴斯德菌肺炎、細菌性痢疾癥等，也在、香魚（日本特產）、鰻鱺等水產領域中被用于治療或預防類結節癥、香魚弧菌病、鰻鱺副大腸病等。作為已知羰基磷酸制劑的有，散劑、堿性溶液劑以及油劑，這些分別以“パラザン”“水產用パラザン”以及“水產用パラザン油劑”等商品名進行市售。

然而，現有的羰基磷酸制劑，由于其作為主要藥份的羰基磷酸是難溶于水的，因此存在著種種難點。例如，散劑稀釋在水中時不會溶解且迅速沉淀，故只能采用添加在飼料中進行投藥的方法，而不能采用簡便的方法，如通過稀釋在嫩雞的飲水中來散藥。另外，堿性溶液雖可稀釋在水中而用于魚類的藥浴，但當該溶液為接近于pH＝12的堿性時，除了操作時要十分小心以外，還存在著這樣一個問題：即如果開栓放置，就會吸收大氣中的二氧化碳，于是羰基磷酸形成結晶，因而不溶化。再者，現有的羰基磷酸制劑由于是采用著約5～12μm這種粒徑比較大的羰基磷酸顆粒，因此，在對動物或魚類進行投藥的場合下，羰基磷酸的體內吸收未必良好，有時還有藥效不確實這種擔心。

本發明涉及一種羰基磷酸懸浮劑，它是通過如下途徑形成的，即以約1～10W/V的濃度使粒徑約在4μm以下的微粒狀羰基磷酸懸浮在pH約為2～8的水性溶劑介質中，所說的水性溶劑介質含有從聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯以及聚氧乙烯硬化蓖麻油中選取的界面活性劑的至少一種和丙二醇或/和丁二醇。

本發明的羰基磷酸較穩定，它是一種使用時操作方便的制劑，能夠實現實用性很高的投藥方法。

本發明所使用的微粒子狀羰基磷酸，如果其粒徑在約4μm以下，那么可以是粉末狀也可以是微結晶狀。更理想的是采用粒徑為0.2～3μm的物質，最好是約0.5～2μm。懸浮液中羰基磷酸的濃度約為1～10W/V，最好為大約2～5W/V。

作為本發明所使用的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的具體例子，可舉出例如聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯單棕櫚酸酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯，作為聚氧乙烯硬化蓖麻油的具體例子，較適當地可列舉出如以Nikkol????HCO-60的商品名市售的聚氧乙烯硬化蓖麻油。

作為水性溶劑介質的，較適當地可列舉出水、含水乙醇等。該水性溶劑介質其pH值約為2～8是必要的，pH值若低于2，則從對家畜、魚等的刺激性來看是不可取的。另外，若pH值高于8，則在長期保存過程中會在水相析出羰基磷酸的大結晶，也會導致懸浮粒子的粘合而損壞再分散性，因此是不可取的。

聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或/和聚氧乙烯硬化蓖麻油的含量應為微粒狀羰基磷酸的約1/20～1/5倍。此外，丙二醇或/和丁二醇的含量應為微粒狀羰基磷酸的1/2～2倍。

又，在本發明的羰基磷酸懸浮劑中，可根據需要使之含有羧甲基纖維素鈉、聚乙烯基吡咯烷酮、阿拉伯橡膠等，尤其是最好在懸浮液中含有約0.2～1W/V的羧甲基纖維素鈉。

再者，在本發明的羰基磷酸懸浮劑中，也可根據需要使之含有防腐劑（例如安息香酸鈉和對羥基苯甲酸甲酯安息香酸等）、著色劑和賦香劑等。

本發明的羰基磷酸懸浮劑可通過以下方法進行調制，即在水性介質（例如水或0.5%的乙醇）中使從聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯以及聚氧乙烯硬化蓖麻油中選取的界面活性劑的至少一種、丙二醇或/和丁二醇以及所需的其他成份進行分散、溶解，往里加入微粒狀羰基磷酸后再用均相混合器進行攪拌。

另外，本發明的羰基磷酸懸浮劑也可通過同時進行4μm以下的羰基磷酸的生成與該羰基磷酸的懸浮來調制。例如，也可通過把從聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯以及聚氧乙烯硬化蓖麻油中選取的界面活性的至少一種、丙二醇或/和丁二醇、羰基磷酸以及所需的其他成份溶解在堿性水溶液（例如氫氧化鈉水溶液）中，然后通過在酸（例如鹽酸）的存在下對該溶液進行充分攪拌，形成粒徑約4μm以下的羰基磷酸懸浮著的液體，來進行調制。

如此得到的本發明的羰基磷酸懸浮劑，在保存時，即使是懸浮粒子下沉，在使用時也可很容易地再分散成均一狀態，另外，即使在飲用水中進行稀釋，也可在數小時內保持實用上十分穩定的分散狀態，而且與已有的強堿性溶液劑進行比較不但是處理操作容易，同時還有這樣一個優點，即不必擔心吸收空氣中的二氧化碳而引起不可逆的變化。此外，本發明的羰基磷酸懸浮劑的優點是，作為主要藥份的羰基磷酸的體內吸收性較好。