[其他]抗驚厥劑及其制備方法

無效

• 申請號: 88100929
• 申請日: 1988-02-17
• 公開（公告）號: CN88100929A
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發明（設計）人: 愛德華·厄爾比都;戴維·韋恩·羅伯遜
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07C103/76
• 分類號: C07C103/76;C07C121/52;C07C149/42;C07D233/60;A61K31/16
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

本發明涉及新穎的抗驚厥劑，配方及治療或防止癲病人的癲癇發作的方法。

美國銷售的一些抗驚厥藥物僅對50-70%的癲病人的癲癇發作提供有效的減輕作用，并且在產生治療作用時往往伴有一些副作用，例如：鎮靜作用，共濟炎調，精神病，自滅性抑郁癥，胃腸功能紊亂，增殖性齦炎，淋巴結病，巨成紅細胞性貧血，肝毒，腎病，多毛病和胎兒畸形。由于大多數銷售的抗驚厥劑的低治療比例，以及其嚴重程度從輕如鎮靜到重如再生障礙性貧血致死的副作用造成了具體的困難。例如，最廣泛用作為抗驚厥劑之一的苯妥英，其只有當血漿值達到10微克/毫升時，才能控制男性的癲癇發作，但毒性作用如眼球震顫達約為20微克/毫升，共濟失調明顯為30微克/毫升，昏睡明顯為約40微克/毫升。可參見“治療學藥物基礎”〔Gilman，Goodman和Gilman等，第6版，MacMillan出版有限公司，紐約（1980）〕的第455頁。基于這些因素，大多數癲學者指出需要具有選擇性強，毒性低的抗驚厥劑。

出人意外的是，我們現已發現下式（Ⅰ）化合物具有極佳的抗驚厥活性而其副作用極微，該化合物是在苯甲酰基環的4位上的有取代基的獨特構型（例如一個單或二取代的氨基）。

根據本發明，提供了一種治療或防止捕乳動物驚厥的方法，其包括給捕乳動物下式（Ⅰ）化合物或其藥物上可接受的鹽：

式中R₁是羥基，C₁-C₄烷氧基，-S（O）p-（C₁-C₄烷基）（p是0至2），三氟甲基，C₁-C₄烷基，氨基甲基，氰基，伯酰氨基，1-咪唑基或-NR₃R₄其中R₃是氫或C₁-C₄烷基，R₄是C₁-C₃烷基，

R是甲基，甲氧基，三氟甲基，羥甲基或氯;

本發明還進一步提供藥物配方，其包括作為活性組份的式（Ⅰ）苯甲酰胺或其藥物上可接受的鹽與一種或多種藥物上可接受的載體或賦形劑相結合。

式（Ⅰ）的對位取代的苯甲酰胺或其藥物上可接受的鹽是新穎的并且是本發明提供的另一方面，在式（Ⅰ）中，R₁是-S（O）P-（C₁-C₄烷基）其中P是1至2，三氟甲基，氰基，伯酰氨基，1-咪唑基或-NR₃R₄其中R₃是氫或C₁-C₃烷基及R₄是C₁-C₃烷基，

R₂是甲基，甲氧基，三氟甲基，羥甲基或氯。

在上面通式中，述語“C₁-C₄烷基”表示含碳原子1-4個的直鏈和支鏈的脂肪族基如甲基，乙基，丙基，異丙基，叔丁基等，“C₁-C₄烷基”中還包括述語“C₁-C₃烷基”。

本發明較佳的化合物為式中R₂是甲基和R₁是-NR₃R₄的化合物。將提到的本方法，配方和化合物的其中一類是R₁為-NR₃R₄（其中R₃和R₄各自為C₁-C₃烷基，并且當R₄是甲基或乙基時，R₃是氫）和R₂是甲基。

特別佳的化合物是4-（二甲氨基）-N-（2，6-二甲基苯基）苯甲酰胺，N-2，6-（二甲基苯基）-4-（甲氧基）苯甲酰胺，N-（2，6-二甲基苯基）-4-（羥基）苯甲酰胺和N-（2，6-二甲基苯基）-4-（甲氧基）苯甲酰胺，和其藥物上可接受的鹽。